KAPITEL 19. ANTIGISTAMIN-ARZNEIMITTEL

Pathophysologie von Histamin und H1-Histaminrezeptoren

Histamin und seine Wirkungen durch H vermittelt1-Rezeptoren

Stimulation H1-Rezeptoren beim Menschen führen zu einem Anstieg des glatten Muskeltonus, der Gefäßpermeabilität, des Juckreizes, der Verlangsamung der atrioventrikulären Leitfähigkeit, der Tachykardie, der Aktivierung der Vagusäste, die den Atemtrakt innervieren, die cGMP-Spiegel erhöhen, die Bildung von Prostaglandinen usw. In tab. 19-1 zeigt die Lokalisierung von H1-Rezeptoren und Histamin-Effekte durch sie vermittelt.

Tabelle 19-1. Lokalisierung H1-Histaminrezeptoren und Wirkungen durch sie vermittelt

Die Rolle von Histamin bei der Pathogenese von Allergien

Histamin spielt eine führende Rolle bei der Entwicklung des atopischen Syndroms. Bei allergischen Reaktionen, die durch IgE vermittelt werden, dringt eine große Menge Histamin aus den Fettzellen in das Gewebe ein, wodurch die folgenden Wirkungen durch Einwirkung von H auftreten1-Rezeptoren.

In glatten Muskeln großer Gefäße, Bronchien und Darm, H-Aktivierung1-Die Rezeptoren bewirken eine Änderung der Konformation des Gp-Proteins, was wiederum zur Aktivierung der Phospholipase C führt, die die Hydrolyse von Inositoldiphosphat zu Inositoltriphosphat und Diacylglycerolen katalysiert. Eine Erhöhung der Konzentration von Inositoltriphosphat führt zur Öffnung von Kalziumkanälen im EPR ("Kalziumdepot"), wodurch Kalzium in das Zytoplasma gelangt und seine Konzentration innerhalb der Zelle erhöht. Dies führt zur Aktivierung der Kalzium / Calmodulin-abhängigen Kinase von Myosinketten und dementsprechend zur Kontraktion der glatten Muskelzellen. In dem Experiment verursacht Histamin eine zweiphasige Kontraktion der glatten Muskulatur der Trachea, bestehend aus einer schnellen Phasenkontraktion und einer langsamen Tonika-Komponente. Die Experimente zeigten, dass die schnelle Kontraktionsphase dieser glatten Muskeln vom intrazellulären Kalzium abhängt, und vom langsamen Eintritt des extrazellulären Kalziums durch nicht blockierte Kalziumantagonisten, um die Kalziumkanäle zu verlangsamen. Handeln durch H1-Histaminrezeptoren führen zu einer Verringerung der glatten Muskulatur der Atemwege, einschließlich der Bronchien. In den oberen Atemwegen N1-Histaminrezeptoren sind größer als in den unteren, was für den Schweregrad des Bronchospasmus in den Bronchiolen wesentlich ist, wenn Histamin mit diesen Rezeptoren interagiert. Histamin induziert eine Bronchialobstruktion als Folge direkter Auswirkungen auf die glatten Muskeln der Atemwege und reagiert mit H1-Histaminrezeptoren. Zusätzlich durch H1-Histaminrezeptoren erhöhen die Sekretion von Flüssigkeit und Elektrolyten in den Atemwegen und bewirken eine verstärkte Schleimproduktion und Ödeme der Atemwege. Patienten mit Asthma bronchiale sind beim Durchführen eines Histamin-Provokationstests 100-mal empfindlicher gegenüber Histamin als gesunde Personen.

Im Endothel kleiner Gefäße (postkapillare Venolen) durch H1-Die Rezeptoren werden durch die vasodilatierende Wirkung von Histamin bei allergischen Reaktionen des Reagin - Typs (durch H2-venöse glatte Muskelrezeptoren durch den Adenylatcyclase-Weg). H Aktivierung1-Rezeptoren führen (über den Phospholipase-Weg) zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels, der zusammen mit Diacylglycerol die Phospholipase A aktiviert2, die folgenden Auswirkungen verursachen.

• Lokale Freisetzung des Endothelrelaxationsfaktors. Es dringt in die angrenzenden glatten Muskelzellen ein und aktiviert die Guanylatcyclase. Infolgedessen steigt die Konzentration der cGMP-aktivierenden cGMP-abhängigen Proteinkinase an, was zu einer Abnahme des intrazellulären Kalziums führt. Während gleichzeitig der Calciumspiegel reduziert und der cGMP-Spiegel erhöht wird, entspannen sich die glatten Muskelzellen der postkapillären Venolen, was zur Entwicklung von Ödemen und Erythemen führt.

• Wenn Phospholipase A2 aktiviert ist, steigt die Synthese von Prostaglandinen, hauptsächlich des Prostacyclin-Vasodilators, an, was auch zur Bildung von Ödemen und Erythemen beiträgt.

Klassifizierung von Antihistaminika

Es gibt verschiedene Klassifizierungen von Antihistaminika (H-Blocker)1-Histaminrezeptoren), obwohl keiner von ihnen allgemein akzeptiert wird. Gemäß einer der beliebtesten Klassifizierungen werden Antihistaminika nach der Schöpfungszeit in Arzneimittel der Generation I und II unterteilt. Zubereitungen der ersten Generation werden im Gegensatz zu Nicht-Sedativa der zweiten Generation auch Beruhigungsmittel genannt (aufgrund der dominanten Nebenwirkung). Die Antihistaminpräparate der ersten Generation umfassen: Diphenhydramin (Diphenhydrol *), Promethazin (Diprazin *, Pipolfen *), Clematin, Chlorpyramin (Suprastin *), Hifenadin (Phencarol *), Sevifenadin (Bicardin *). Antihistaminika der Generation II: Terfenadin *, Astemizol *, Cetirizin, Loratadin, Ebastin, Cyproheptadin, Oxatomid * 9, Azelastin, Acrivastin, Mebhydrolin, Dimetinden.

Derzeit ist es üblich, die III-Generation von Antihistaminika zuzuweisen. Dies beinhaltet grundlegend neue Mittel - aktive Metaboliten, die neben einer hohen Antihistamin-Aktivität das Fehlen einer sedativen Wirkung und die kardiotoxische Wirkung charakterisieren, die für Arzneimittel der zweiten Generation charakteristisch ist. Die dritte Generation von Antihistaminika umfasst Fexofenadin (Telfast *) und Desloratadin.

Außerdem ist die chemische Struktur von Antihistaminen in verschiedene Gruppen unterteilt (Ethanolamine, Ethylendiamine, Alkylamine, alpha-Carbolin, Chinuclidin, Phenothiazin *, Piperazin * und Piperidinderivate).

Der Wirkungsmechanismus und die wichtigsten pharmakodynamischen Wirkungen von Antihistaminika

Die meisten der verwendeten Antihistaminika haben spezifische pharmakologische Eigenschaften, die sie als separate Gruppe charakterisieren. Dazu gehören die folgenden Wirkungen: Anti-Juckreiz, Antiedematose, Antispastika, Anticholinergika, Antiserotonin, Sedativa und Lokalanästhetika sowie die Prävention von Histamin-induziertem Bronchospasmus.

Antihistaminika - H Antagonisten1-Histaminrezeptoren, und ihre Affinität für diese Rezeptoren ist signifikant niedriger als die von Histamin (Tabelle 19-2). Deshalb können diese Medikamente das mit dem Rezeptor assoziierte Histamin nicht verdrängen. Sie blockieren nur unbesetzte oder freigesetzte Rezeptoren.

Tabelle 19-2. Vergleichende Wirksamkeit von Antihistaminika nach Blockierungsgrad.1-Histaminrezeptoren

Dementsprechend H-Blocker1-Histaminrezeptoren sind am wirksamsten, um allergische Reaktionen vom Soforttyp zu verhindern, und im Falle einer entwickelten Reaktion setzen sie neue Histaminportionen frei. Die Bindung von Antihistaminen an Rezeptoren ist reversibel und die Anzahl blockierter Rezeptoren ist direkt proportional zur Konzentration des Wirkstoffs am Ort des Rezeptors.

Der molekulare Wirkungsmechanismus von Antihistaminika kann als Schema dargestellt werden: Blockade H1-Rezeptorblockade des Phosphoinositid-Signalwegs in der Zellblockade der Wirkung von Histamin. Drogen mit H verbinden1-Der Histaminrezeptor führt zu einer "Blockade" des Rezeptors, d. H. stört die Bindung von Histamin an den Rezeptor und den Start der Kaskade in der Zelle entlang des Phosphoinositid-Signalwegs. Somit führt die Bindung von Antihistaminika an den Rezeptor zu einer Verlangsamung der Aktivierung der Phospholipase C, was zu einer Abnahme der Bildung von Inositoltriphosphat und Diacylglycerol aus Phosphatidylinositol führt, wodurch sich die Freisetzung von Calcium aus intrazellulären Depots verlangsamt. Eine Abnahme des Calciumausstoßes von intrazellulären Organellen in das Zytoplasma in verschiedenen Zelltypen führt zu einer Abnahme des Anteils aktivierter Enzyme, die die Wirkungen von Histamin in diesen Zellen vermitteln. In den glatten Muskeln der Bronchien (sowie im Gastrointestinaltrakt und in den großen Gefäßen) verlangsamt sich die Aktivierung der Kalziumcalmodulin-abhängigen Kinase von Myosinketten. Dies verhindert die Verringerung der glatten Muskulatur, die durch Histamin verursacht wird, insbesondere bei Patienten mit Asthma bronchiale. Bei Asthma bronchiale ist die Konzentration von Histamin im Lungengewebe jedoch so hoch, dass moderne H1-Blocker sind nicht in der Lage, die Auswirkungen von Histamin auf die Bronchien durch diesen Mechanismus zu blockieren. In Endothelzellen aller postkapillären Venolen beeinflussen Antihistaminika die vasodilatatorische Wirkung von Histamin (direkt und durch Prostaglandine) bei lokalen und generalisierten allergischen Reaktionen (Histamin wirkt auch durch H2-Histaminrezeptoren der glatten Muskulatur

Venolen entlang des Adenylatcyclasewegs). Blockade N1-Histaminrezeptoren in diesen Zellen verhindern den Anstieg der intrazellulären Kalziumspiegel und verlangsamen schließlich die Aktivierung der Phospholipase A2, was zur Entwicklung der folgenden Effekte führt:

• Verlangsamung der lokalen Freisetzung des Endothelrelaxationsfaktors, Eindringen in benachbarte glatte Muskelzellen und Aktivierung der Guanylatcyclase. Die Hemmung der Aktivierung der Guanylatcyclase verringert die Konzentration von cGMP, dann wird die Fraktion der aktivierten cGMP-abhängigen Proteinkinase reduziert, was die Abnahme der Calciumspiegel verhindert. Gleichzeitig verhindert die Normalisierung der Calcium- und cGMP-Spiegel die Entspannung der glatten Muskelzellen der postkapillären Venolen, d. H. Die Entwicklung von Ödemen und Erythemen, die durch Histamin verursacht werden.

• eine Abnahme der aktivierten Fraktion der Phospholipase A2 und eine Abnahme der Synthese von Prostaglandinen (vorwiegend Prostacyclin), die Vasodilatation wird blockiert, wodurch das Auftreten von Ödemen und Erythemen, die durch Histamin verursacht werden, durch den zweiten Wirkungsmechanismus dieser Zellen verhindert wird.

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus von Antihistaminika sollten diese Medikamente verordnet werden, um allergische Reaktionen des Reagin-Typs zu verhindern. Der Zweck dieser Medikamente bei der Entwicklung einer allergischen Reaktion ist weniger wirksam, da sie nicht die Symptome einer sich entwickelnden Allergie beseitigen, sondern deren Auftreten verhindern. Blocker H1-Histaminrezeptoren verhindern die Reaktion der glatten Muskeln der Bronchien auf Histamin, reduzieren Juckreiz, verhindern die Ausdehnung kleiner Gefäße und ihre durch Histamin vermittelte Permeabilität.

Pharmakokinetik von Antihistaminika

Pharmakokinetik von H-Blockern1-Die Histaminrezeptoren der ersten Generation unterscheiden sich grundlegend von der Pharmakokinetik der Arzneimittel der zweiten Generation (Tabelle 19-3).

Die Penetration von Antihistaminika der ersten Generation durch die BBB führt zu einem ausgeprägten sedativen Effekt, der als erheblicher Mangel der Medikamente dieser Gruppe angesehen wird und deren Verwendung erheblich einschränkt.

Antihistaminika der II-Generation zeichnen sich durch relative Hydrophilie aus und durchdringen die BBB nicht und verursachen daher keine Sedierung. Es ist bekannt, dass 80% des Astemizols * 14 Tage nach der letzten Einnahme und Terfenadin * - nach 12 Tagen freigesetzt werden.

Ausgeprägte Ionisierung von Diphenhydramin bei physiologischen pH-Werten und aktive nichtspezifische Wechselwirkung mit Synovy

Rotationsalbumin bewirkt seine Wirkung auf H1-Histamin-Rezeptoren in verschiedenen Geweben, was zu ziemlich ausgeprägten Nebenwirkungen dieses Arzneimittels führt. Im Blutplasma wird die maximale Wirkstoffkonzentration 4 Stunden nach der Einnahme bestimmt und beträgt 75-90 ng / l (bei einer Dosis von 50 mg). Die Eliminationshalbwertszeit beträgt 7 Stunden.

Die Spitzenkonzentration von Clemastin wird nach einmaliger Einnahme von 2 mg in 3-5 Stunden erreicht. Die Halbwertszeit beträgt 4-6 Stunden.

Terfenadin * wird bei oraler Einnahme schnell resorbiert. In der Leber metabolisiert. Die maximale Konzentration in den Geweben wird in 0,5-1-2 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels bestimmt, die Halbwertszeit beträgt

Der maximale Gehalt an unverändertem Astemizol * wird innerhalb von 1 bis 4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels angegeben. Lebensmittel reduzieren die Aufnahme von Astemizol * um 60%. Die Spitzenkonzentration von Arzneimitteln im Blut nach einmaliger Einnahme tritt nach 1 Stunde auf, die Halbwertzeit des Arzneimittels beträgt 104 Stunden, Hydroxyastemizol und Erastamisisol sind die aktiven Metaboliten. Astemizol * dringt durch die Plazenta in geringer Menge in die Muttermilch ein.

Die maximale Konzentration von Oxatomid * im Blut wird 2-4 Stunden nach der Verabreichung bestimmt. Die Halbwertszeit beträgt 32 bis 48 Stunden, wobei der Hauptweg des Metabolismus die aromatische Hydroxylierung und die oxidative Dealkylierung mit Stickstoff ist. 76% des absorbierten Arzneimittels wird zu Plasmaalbumin gegeben, 5 bis 15% gehen in die Muttermilch über.

Tabelle 19-3. Pharmakokinetische Parameter einiger Antihistaminika

Der maximale Cetirizinspiegel im Blut (0,3 µg / ml) wird 30 bis 60 Minuten nach Einnahme dieses Arzneimittels in einer Dosis von 10 mg bestimmt. Niere

Die Clearance von Cetirizin beträgt 30 mg / min, die Halbwertszeit beträgt etwa 9 Stunden und der Wirkstoff bindet sich stetig an Blutproteine.

Die Spitzenkonzentration von Acrivastin im Plasma wird 1,4-2 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die Halbwertszeit beträgt 1,5 bis 1,7 Stunden, wobei zwei Drittel des Arzneimittels in unveränderter Form von den Nieren ausgeschieden werden.

Loratadin wird im Verdauungstrakt gut resorbiert und nach 15 Minuten im Blutplasma bestimmt. Lebensmittel beeinflussen den Resorptionsgrad von Medikamenten nicht. Die Halbwertszeit des Medikaments beträgt 24 Stunden.

Antihistaminika ich Generation

Für H-Blocker1-Die Histaminrezeptor-Generation I zeichnet sich durch einige Merkmale aus.

Sedative Wirkung. Die meisten Antihistaminika der Generation I, die sich leicht in Lipiden auflösen, durchdringen die BHS gut und binden an H1-Gehirnrezeptoren. Anscheinend entwickelt sich die sedative Wirkung mit der Blockade von zentralen Serotonin- und m-cholinergen Rezeptoren. Der Entwicklungsgrad der Sedierung variiert von mäßig bis stark und wird in Kombination mit Alkohol und Psychopharmaka verstärkt. Einige Medikamente dieser Gruppe werden als Hypnotika (Doxylamin) verwendet. Anstelle von Sedierung kommt es selten zu einer psychomotorischen Agitation (häufiger in moderaten therapeutischen Dosen bei Kindern und in hohen toxischen Dosen bei Erwachsenen). Aufgrund der beruhigenden Wirkung der Medikamente können sie während der Zeit der Aufmerksamkeit nicht verwendet werden. Alle H-Blocker1-Rezeptoren der Histamin-I-Generation verstärken die Wirkung von Sedativa und Hypnotika, narkotischen und nicht-narkotischen Analgetika, Monoaminoxidase-Inhibitoren und Alkohol.

Anxiolytische Wirkung, charakteristisch für Hydroxyzin. Dieser Effekt ist wahrscheinlich auf die Hydroxyzin-Hemmung der Aktivität bestimmter Teile der subkortikalen Formationen des Gehirns zurückzuführen.

Atropinopodobnoe Aktion. Dieser Effekt ist mit einer Blockade von m-cholinergen Rezeptoren verbunden, die für Ethanolamine und Ethylendiamine am charakteristischsten sind. Charakteristisch sind trockener Mund, Harnverhalt, Verstopfung, Tachykardie und Sehstörungen. Bei nicht allergischer Rhinitis steigt die Wirksamkeit dieser Medikamente aufgrund der Blockade von m-cholinergen Rezeptoren. Es ist jedoch möglich, die Bronchialobstruktion zu erhöhen, indem die Viskosität des Auswurfs erhöht wird, was bei Asthma bronchiale gefährlich ist. Blocker H1-Die Erzeugung von Histamin-I-Rezeptoren kann das Glaukom verschlimmern und eine akute Harnverhaltung beim Prostata-Adenom verursachen.

Antiemetische und Antipumpwirkung. Diese Wirkungen können auch auf die zentrale m-anticholinerge Wirkung dieser Arzneimittel zurückzuführen sein. Diphenhydramin, Promethazin, Cyclizin *, Meclium

Zin * reduziert die Stimulation der Vestibularrezeptoren und hemmt die Funktion des Labyrinths und kann daher zur Reisekrankheit verwendet werden.

Einige H-Blocker1-Histaminrezeptoren reduzieren Parkinson-Symptome, die durch Blockade zentraler m-cholinergischer Rezeptoren verursacht werden.

Antitussive Aktion. Das charakteristischste für Diphenhydramin ist die direkte Wirkung auf das Hustenzentrum in der Medulla.

Anti-Serotonin-Wirkung. Cyproheptadin hat die größte Ausdehnung und wird daher bei Migräne angewendet.

Die Wirkung der Blockade1-Adrenalinrezeptoren mit peripherer Vasodilatation sind besonders charakteristisch für Arzneimittel der Phenothiazinreihe. Dies kann zu einem vorübergehenden Blutdruckabfall führen.

Lokalanästhesieeffekt ist typisch für die meisten Medikamente dieser Gruppe. Die Wirkung der Lokalanästhesie von Diphenhydramin und Promethazin ist stärker als die von Novocain *.

Tachyphylaxie - Eine Abnahme der Antihistaminika-Wirkung bei längerem Gebrauch, wodurch die Notwendigkeit eines Wechsels der Medikamente alle 2-3 Wochen bestätigt wird.

Pharmakodynamik von H-Blockern1-Generation Histamin-Rezeptoren

Alle H-Blocker1-Histamin-I-Rezeptor-Erzeugung lipophil und zusätzlich zu H1-Histaminrezeptoren blockieren auch die m-cholinergen Rezeptoren und Serotoninrezeptoren.

Bei der Verschreibung von Histaminrezeptorblockern muss der Phasenverlauf des allergischen Prozesses berücksichtigt werden. Blocker H1-Histaminrezeptoren sollten hauptsächlich zur Vorbeugung pathogenetischer Veränderungen bei dem erwarteten Treffen des Patienten mit dem Allergen verwendet werden.

Blocker H1-Histamin-I-Rezeptoren beeinflussen die Histaminsynthese nicht. In hohen Konzentrationen können diese Medikamente die Mastzellendegranulation und die Freisetzung von Histamin aus ihnen verursachen. Blocker H1-Histaminrezeptoren sind wirksamer zur Verhinderung der Wirkung von Histamin als zur Beseitigung der Auswirkungen ihrer Wirkung. Diese Medikamente hemmen die Reaktion der glatten Muskeln der Bronchien auf Histamin, reduzieren den Juckreiz, verhindern die Ausdehnung der Blutgefäße und erhöhen deren Durchlässigkeit durch Histamin, verringern die Sekretion der endokrinen Drüsen. Es ist bewiesen, dass die Blocker H1-Rezeptoren der Histamin-I-Generation haben eine direkte Wirkung auf den Bronchodilatator und verhindern vor allem die Freisetzung von Histamin aus Mastzellen und Basophilen im Blut, was als Grundlage für die Verwendung dieser Arzneimittel gilt.

als prophylaktische Mittel. In therapeutischen Dosen beeinflussen sie das Herz-Kreislauf-System nicht signifikant. Bei intravenöser Erzwingung kann es zu einem Blutdruckabfall kommen.

Blocker H1-Rezeptoren der Histamin-I-Generation sind wirksam bei der Vorbeugung und Behandlung von allergischer Rhinitis (Wirksamkeit von etwa 80%), Konjunktivitis, Juckreiz, Dermatitis und Urtikaria, Angioödem, einigen Arten von Ekzemen, anaphylaktischem Schock und Ödemen, die durch Hypothermie verursacht werden. Blocker H1-Die Histaminrezeptoren der ersten Generation werden zusammen mit Sympathomimetika für allergische Rhinorrhoe eingesetzt. Derivate von Piperazin * und Phenothiazin * werden zur Vorbeugung von Übelkeit, Erbrechen und Schwindel verwendet, die durch plötzliche Bewegungen der Menière-Krankheit, Erbrechen nach Anästhesie, Strahlenkrankheit und morgendliches Erbrechen bei schwangeren Frauen verursacht werden.

Die lokale Anwendung dieser Arzneimittel berücksichtigt ihre antipruritischen, anästhetischen und analgetischen Wirkungen. Es wird nicht empfohlen, sie längere Zeit zu verwenden, da viele von ihnen Überempfindlichkeit verursachen und photosensibilisierend wirken können.

Pharmakokinetik von Histamin-H-Rezeptorblockern der I. Generation

Blocker H1-Rezeptoren der Histamin-I-Generation unterscheiden sich von Arzneimitteln der zweiten Generation durch ihre kurze Wirkungsdauer mit relativ raschem Einsetzen der klinischen Wirkung. Die Wirkung dieser Arzneimittel tritt im Durchschnitt 30 Minuten nach der Einnahme des Arzneimittels auf und erreicht innerhalb von 1 bis 2 Stunden einen Höchststand. Die Dauer der Wirkung der Antihistaminika der ersten Generation beträgt 4 bis 12 Stunden. Die kurze Dauer der klinischen Wirkung der Antihistaminika der ersten Generation ist hauptsächlich Stoffwechsel und Ausscheidung durch die Nieren.

Die meisten H-Blocker1-Histaminrezeptoren der ersten Generation werden im Verdauungstrakt gut resorbiert. Diese Medikamente durchdringen die BBB, die Plazenta, und gelangen auch in die Muttermilch. Die höchsten Konzentrationen dieser Medikamente finden sich in Lunge, Leber, Gehirn, Nieren, Milz und Muskulatur.

Die meisten H-Blocker1-Die Erzeugung von Histamin-I-Rezeptoren wird in der Leber zu 70-90% metabolisiert. Sie induzieren mikrosomale Enzyme, die bei langfristiger Anwendung sowohl die therapeutische Wirkung als auch die Wirkung anderer Arzneimittel herabsetzen können. Die Metaboliten vieler Antihistaminika werden innerhalb von 24 Stunden mit dem Urin ausgeschieden und nur geringe Mengen werden unverändert verabreicht.

Nebenwirkungen und Kontraindikationen für den Termin

Nebenwirkungen, die durch H-Blocker verursacht werden1-Histaminrezeptor Generation I sind in der Tabelle dargestellt. 19-4.

Tabelle 19-4. Unerwünschte Arzneimittelreaktionen der Antihistaminika I Generation

Hohe Dosen von Blockern H1-Histaminrezeptoren können insbesondere bei Kindern Erregung und Krämpfe verursachen. Bei diesen Symptomen können Sie keine Barbiturate verwenden, da dies einen additiven Effekt und eine signifikante Hemmung des Atmungszentrums bewirkt. Cyclisin * und Chlorcyclizin * haben eine teratogene Wirkung, so dass sie bei schwangeren Frauen nicht zum Erbrechen verwendet werden können.

Wechselwirkungen

Blocker H1-Rezeptoren der Histamin-I-Generation verstärken die Wirkung von Betäubungsmitteln, Ethanol, hypnotischen Medikamenten und Beruhigungsmitteln. Kann die Wirkung von ZNS-Stimulanzien bei Kindern verstärken. Bei längerer Anwendung verringern diese Medikamente die Wirksamkeit von Steroiden, Antikoagulanzien, Phenylbutazon (Butadion *) und anderen Medikamenten, die in der Leber metabolisiert werden. Ihr kombinierter Einsatz mit Anticholinergika kann zu einer übermäßigen Verstärkung der Wirkung führen. MAO-Hemmer verstärken die Wirkung von Antihistaminika. Einige Medikamente der ersten Generation verstärken die Wirkung von Adrenalin und Noradrenalin auf das Herz-Kreislauf-System. Blocker H1-Rezeptoren für die Histamin-I-Generation werden verschrieben, um die klinischen Symptome einer Allergie, insbesondere Rhinitis, die häufig atopisches Asthma begleitet, zu verhindern, um den anaphylaktischen Schock zu lindern.

Antihistaminika der Generationen II und III

Terfenadin *, Astemizol *, Cetirizin, Mekvipazin *, Fexofenadin, Loratadin, Ebastin, III. Generation von Blockern H1-Histaminrezeptoren - Fexofenadin (Telfast *).

Die folgenden Merkmale von H-Blockern1-Histaminrezeptoren II und III Generationen:

• hohe Spezifität und hohe Affinität für H1-Histaminrezeptoren ohne Wirkung auf Serotonin- und m-cholinerge Rezeptoren;

• rascher Beginn der klinischen Wirkung und Wirkungsdauer, die in der Regel durch eine hohe Kommunikation mit Proteinen, die Kumulierung eines Arzneimittels oder seines Metaboliten im Körper und eine verzögerte Ausscheidung erreicht wird;

• minimale Sedierung bei der Verwendung von Medikamenten in therapeutischen Dosen; Bei einigen Patienten kann eine leichte Schläfrigkeit auftreten, die selten die Ursache für den Drogenentzug ist.

• Mangel an Tachyphylaxie bei längerer Anwendung;

• die Fähigkeit, die Kaliumkanäle der Zellen des Herzleitungssystems zu blockieren, was mit einer Verlängerung des Q-T-Intervalls und Herzrhythmusstörungen (ventrikuläre Tachykardie vom Typ "Pirouette") verbunden ist.

In tab. 19-5 wird die Vergleichscharakteristik einiger H-Blocker vorgestellt.1-Histaminrezeptor Generation II.

Tabelle 19-5. Vergleichscharakteristika von Blockern H1-Generation II Histaminrezeptoren

Das Ende der Tabelle 19-5

Pharmakodynamik von Histamin-II-Rezeptorenblockern

Astemizol * und Terfenadin * besitzen keine Cholin- und β-Adreno-Blockierungsaktivität. Astemizol * blockiert α-Adreno- und Serotoninrezeptoren nur in hohen Dosen. Blocker H1-Rezeptoren der Histamin-II-Generation haben eine schwache therapeutische Wirkung bei Asthma bronchiale, da die glatten Muskeln der Bronchien und Bronchialdrüsen nicht nur von Histamin beeinflusst werden, sondern auch von Leukotrienen, Thrombozytenaktivierungsfaktor, Zytokinen und anderen Mediatoren, die die Entwicklung der Krankheit verursachen. Nur H-Blocker verwenden1-Histaminrezeptoren garantieren keine vollständige Linderung von allergischen Bronchospasmen.

Pharmakokinetik von H-Blockern1-Histaminrezeptoren der Generation II Alle H-Blocker1-Histamin-II-Rezeptoren der II-Generation wirken über einen langen Zeitraum (24 bis 48 Stunden) und die Entwicklungszeit der Wirkung ist kurz - 30 bis 60 Minuten Etwa 80% von Astemizol * wird 14 Tage nach der letzten Einnahme freigesetzt, Terfenadin * - nach 12 Tagen. Die kumulative Wirkung dieser Medikamente, die ohne Veränderung der Funktionen des Zentralnervensystems auftritt, ermöglicht die breite Anwendung in der ambulanten Praxis bei Patienten mit Heuschnupfen, Urtikaria, Rhinitis, Neurodermitis usw. Blocker H1-Rezeptoren der Histamin-II-Generation werden bei der Behandlung von Patienten mit Asthma bronchiale bei der individuellen Dosisauswahl verwendet.

Für H-Blocker1-Histaminrezeptoren der Generation II sind in unterschiedlichem Maße durch die kardiotoxische Wirkung gekennzeichnet, die durch verursacht wird

eine Kombination aus Kaliumkanälen von Kardiomyozyten und einem verlängerten Q-T-Intervall und Arrhythmie im Elektrokardiogramm.

Das Risiko dieser Nebenwirkung steigt mit einer Kombination von Antihistaminika mit Cytochrom-P-450-3A4-Isoenzym-Inhibitoren (ADT 1.3): Antimykotika (Ketoconazol und Intraconazol *), Makrolide (Erythromycin, Oleandomycin und Clarithromycin, Antidepressiva) und Ameisen; bei der Verwendung von Grapefruitsaft sowie bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen. Die kombinierte Anwendung der oben genannten Makrolide mit Astemizol * und Terfenadin * in 10% der Fälle führt zu einem kardiotoxischen Effekt, der mit einer Verlängerung des Q-T-Intervalls verbunden ist. Azithromycin und Dirithromycin * sind Makrolide, die das 3A4-Isoenzym nicht hemmen und daher keine Verlängerung des Q-T-Intervalls verursachen, während sie gleichzeitig mit Blockern H eingenommen werden1-Histaminrezeptoren der zweiten Generation.

Antiallergika - analytische Überprüfung. Teil 1

Es gibt mehrere Gruppen von Medikamenten, die bei allergischen Erkrankungen eingesetzt werden. Das:

  • Antihistaminika;
  • Membranstabilisierungsmittel - Zubereitungen aus Cromoglicinsäure (Cromonen) und Ketotifen;
  • topische und systemische Glucocorticosteroide;
  • intranasale Abschwellungsmittel.

In diesem Artikel werden wir nur über die erste Gruppe sprechen - Antihistaminika. Dies sind Medikamente, die die H1-Histamin-Rezeptoren blockieren und dadurch den Schweregrad allergischer Reaktionen reduzieren. Heute gibt es mehr als 60 Antihistaminika zur systemischen Anwendung. Abhängig von der chemischen Struktur und den Auswirkungen auf den menschlichen Körper werden diese Medikamente in Gruppen zusammengefasst, die wir im Folgenden besprechen werden.

Was ist Histamin und Histamin-Rezeptoren, das Wirkprinzip von Antihistaminika

Histamin ist eine biogene Verbindung, die als Folge einer Reihe biochemischer Prozesse gebildet wurde. Er ist einer der Mediatoren, die an der Regulierung lebenswichtiger Körperfunktionen beteiligt sind und eine führende Rolle bei der Entwicklung vieler Krankheiten spielen.

Unter normalen Bedingungen befindet sich diese Substanz im Körper in einem inaktiven, gebundenen Zustand, jedoch mit verschiedenen pathologischen Prozessen (Verbrennungen, Erfrierungen, anaphylaktischem Schock, Pollinose, Urtikaria usw.), die Menge an freiem Histamin steigt um ein Vielfaches, was sich mit einer Reihe spezifischer und unspezifischer Symptome äußert.

Freies Histamin hat folgende Auswirkungen auf den menschlichen Körper:

  • verursacht einen Krampf der glatten Muskulatur (einschließlich der Muskeln der Bronchien);
  • erweitert die Kapillaren und senkt den Blutdruck;
  • verursacht Blutstauung in den Kapillaren und eine Erhöhung der Permeabilität ihrer Wände, was zu einer Verdickung des Blutes und einer Schwellung des Gewebes führt, das das betroffene Gefäß umgibt;
  • Reflex regt die Zellen der Nebennierenmark an - dadurch wird Adrenalin freigesetzt, das zur Verengung der Arteriolen und zur Erhöhung der Herzfrequenz beiträgt;
  • erhöht die Sekretion von Magensaft;
  • spielt die Rolle eines Neurotransmitters im zentralen Nervensystem.

Äußerlich sehen diese Effekte wie folgt aus:

  • es gibt einen Bronchospasmus;
  • die Schleimhaut der Nase schwillt an - es kommt zu einer verstopften Nase und der Freisetzung von Schleim;
  • Juckreiz, Rötung der Haut erscheint, alle möglichen Elemente des Ausschlags bilden sich aus - von Flecken zu Blasen;
  • der Verdauungstrakt auf einen Anstieg des Blutspiegels von Histamin reagiert auf Krämpfe der glatten Muskulatur der Organe - ausgeprägte Krampfschmerzen im gesamten Unterleib sowie eine Erhöhung der Sekretion von Verdauungsenzymen;
  • Seitens des Herz-Kreislaufsystems kann es zu einer Abnahme des Blutdrucks und der Herzrhythmusstörungen kommen.

Im Körper gibt es spezielle Rezeptoren, zu denen Histamin eine Affinität hat - H1-, H2- und H3-Histaminrezeptoren. Bei der Entwicklung allergischer Reaktionen spielen hauptsächlich H1-Histaminrezeptoren eine Rolle, die in den glatten Muskeln der inneren Organe, insbesondere den Bronchien, in der inneren Membran - den Endothelgefäßen - in der Haut sowie im zentralen Nervensystem liegen.

Antihistaminika wirken sich auf diese Rezeptorgruppe aus und blockieren die Wirkung von Histamin durch die Art der kompetitiven Hemmung. Das heißt, der Arzneistoff verdrängt nicht Histamin, das bereits an den Rezeptor gebunden ist, sondern besetzt den freien Rezeptor und verhindert, dass sich Histamin daran bindet.

Wenn alle Rezeptoren besetzt sind, erkennt der Körper dies und gibt ein Signal zur Verringerung der Histaminproduktion. So verhindern Antihistamine die Freisetzung neuer Histaminportionen und sind auch Mittel, um das Auftreten allergischer Reaktionen zu verhindern.

Klassifizierung von Antihistaminika

Es wurden mehrere Klassifikationen von Arzneimitteln dieser Gruppe entwickelt, von denen jedoch keine allgemein akzeptiert wird.

Abhängig von den Eigenschaften der chemischen Struktur von Antihistaminika werden die folgenden Gruppen unterschieden:

  • Ethylendiamin;
  • Ethanolamine;
  • Alkylamine;
  • Chinuclidinderivate;
  • alpha-Carbolinderivate;
  • Phenothiazin-Derivate;
  • Piperidinderivate;
  • Piperazinderivate.

In der klinischen Praxis hat die Klassifizierung von Antihistaminika nach Generationen, die derzeit herausragend ist3, einen breiteren Einsatz gefunden:

  1. Antihistaminika der 1. Generation:
  • Diphenhydramin (Diphenhydramin);
  • Doxylamin (Donormil);
  • Clemastin (Tavegil);
  • Chlorpyramin (Suprastin);
  • Mebhydrolin (Diazolin);
  • Promethazin (pipolfen);
  • Quifenadin (Fencarol);
  • Cyproheptadin (Perit) und andere.
  1. Antihistaminika der 2. Generation:
  • Acrivastin (Semprex);
  • Dimetinden (Phenystyl);
  • Terfenadin (Histadin);
  • Azelastin (allergisch);
  • Loratadin (Lorano);
  • Cetirizin (Cephrin);
  • Bamipin (Soventol).
  1. Antihistaminika der 3. Generation:
  • Fexofenadin (Telfast);
  • Desloratodin (Erius);
  • Levocetirizin.

Antihistaminika der ersten Generation

Aufgrund der vorherrschenden Nebenwirkung werden die Medikamente dieser Gruppe auch Beruhigungsmittel genannt. Sie interagieren nicht nur mit Histamin, sondern auch mit einer Reihe anderer Rezeptoren, was ihre individuelle Wirkung bewirkt. Sie handeln kurz, weil sie tagsüber wiederholt verabreicht werden müssen. Der Effekt kommt schnell. In verschiedenen Dosierungsformen erhältlich - zur oralen Verabreichung (in Form von Tabletten, Tropfen) und zur parenteralen Verabreichung (in Form einer Injektionslösung). Erhältlich zu einem Preis.

Bei langfristiger Einnahme dieser Medikamente nimmt ihre Antihistamin-Wirksamkeit signifikant ab, was einen periodischen - einmal alle 2-3 Wochen stattfindenden - Wechsel des Medikaments erforderlich macht.

Einige Antihistaminika der 1. Generation sind in der Kombination von Arzneimitteln zur Behandlung von Erkältungen sowie Beruhigungsmitteln und Beruhigungsmitteln enthalten.

Die Hauptwirkungen von Antihistaminika der ersten Generation sind:

  • Lokalanästhetikum - verbunden mit einer Abnahme der Membranpermeabilität für Natrium; Die stärksten Lokalanästhetika der Medikamente in dieser Gruppe sind Promethazin und Diphenhydramin;
  • Beruhigungsmittel - aufgrund des hohen Penetrationsgrades von Medikamenten dieser Gruppe durch die Blut-Hirn-Schranke (dh in das Gehirn); Der Schweregrad dieses Effekts ist bei verschiedenen Medikamenten unterschiedlich, er ist bei Doxylamin am stärksten ausgeprägt (er wird häufig als Hypnotikum verwendet). Die Sedierung nimmt bei gleichzeitiger Einnahme von Alkohol oder Psychopharmaka zu. wenn extrem hohe Dosen des Arzneimittels anstelle der Wirkung der Sedierung eine ausgeprägte Erregung erhalten;
  • Anti-Angst, beruhigende Wirkung ist auch mit dem Eindringen des Wirkstoffs in das zentrale Nervensystem verbunden; am ausgeprägtesten in Hydroxyzin;
  • Protivokachivayuschy und Antiemetikum - einige Vertreter der Medikamente in dieser Gruppe hemmen die Funktion des Labyrinths des Innenohrs und reduzieren die Stimulation der Rezeptoren des Vestibularapparates - sie werden manchmal bei Morbus Menière und Bewegungskrankheit beim Transport verwendet; dieser Effekt ist am ausgeprägtesten bei Medikamenten wie Diphenhydramin, Promethazin;
  • Atropinopodobnoe-Wirkung - verursacht Trockenheit der Schleimhäute der Mund- und Nasenhöhle, erhöhte Herzfrequenz, Sehstörungen, Harnverhalt, Verstopfung; kann die Bronchialobstruktion verstärken, zu einer Verschlimmerung des Glaukoms und zu einer Obstruktion im Falle eines Prostataadenoms führen - für diese Erkrankungen gilt nicht; Diese Effekte sind bei Ethylendiaminen und Ethanolaminen am stärksten ausgeprägt.
  • Protivokashlevy - Medikamente dieser Gruppe, insbesondere Diphenhydramin, wirken sich direkt auf das Hustenzentrum in der Medulla aus;
  • Anti-Parkinson-Effekt durch Hemmung der Wirkung von Acetylcholin durch ein Antihistaminikum;
  • Antiserotoninovie-Effekt - der Wirkstoff bindet an Serotoninrezeptoren, was den Zustand von Patienten, die an Migräne leiden, erleichtert; besonders ausgeprägt bei Cyproheptadin;
  • Erweiterung der peripheren Gefäße - führt zu einem Blutdruckabfall; am ausgeprägtesten in Drogen Phenothiazin.

Da die Medikamente in dieser Gruppe eine Reihe von Nebenwirkungen haben, sind sie bei der Behandlung von Allergien nicht das Mittel der Wahl, sie werden jedoch häufig zusammen mit ihnen angewendet.

Nachfolgend sind die am häufigsten verwendeten Vertreter der Medikamente in dieser Gruppe aufgeführt.

Diphenhydramin (Diphenhydramin)

Eines der ersten Antihistaminika. Es hat eine ausgeprägte Antihistaminaktivität, wirkt lokalanästhetisch, entspannt die glatten Muskeln der inneren Organe und ist ein schwaches Antiemetikum. Seine beruhigende Wirkung ist ähnlich stark wie die Wirkung von Neuroleptika. In hohen Dosen und wirkt hypnotisch.

Durch die Einnahme schnell absorbiert, dringt die Blut-Hirn-Schranke ein. Die Halbwertszeit beträgt etwa 7 Stunden. Biotransformation in der Leber, durch die Nieren ausgeschieden.

Es wird bei allen möglichen allergischen Erkrankungen, als Beruhigungsmittel und Hypnotikum sowie bei der komplexen Therapie der Strahlenkrankheit eingesetzt. Weniger verbreitet bei Chorea, Erbrechen schwangerer Frauen, Seekrankheit.

Innen in Form von Tabletten von 0,03-0,05 g 1-3-mal täglich für 10-14 Tage oder eine Tablette vor dem Schlafengehen (als Schlafpille) verordnet.

Intramuskulär injiziert mit 1-5 ml 1% iger Lösung, intravenös bei 0,02-0,05 g des Arzneimittels in 100 ml 0,9% ige Natriumchloridlösung tropfen.

Kann als Augentropfen, rektale Suppositorien oder Cremes und Salben verwendet werden.

Nebenwirkungen dieses Medikaments sind: Kurzzeitige Taubheit der Schleimhäute, Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, trockener Mund, Schwäche, Schläfrigkeit. Nebenwirkungen gehen von selbst aus, nachdem die Dosis reduziert oder das Arzneimittel vollständig abgezogen wurde.

Kontraindikationen sind Schwangerschaft, Stillzeit, Hypertrophie der Prostata, Engwinkelglaukom.

Chlorpyramin (Suprastin)

Es hat antihistaminische, anticholinerge, myotrope krampflösende Wirkung. Es hat auch juckreizstillende und beruhigende Wirkungen.

Die maximale Blutkonzentration wird 2 Stunden nach der Einnahme schnell und vollständig durch die Einnahme aufgenommen. Es dringt in die Blut-Hirn-Schranke ein. Biotransformiert in der Leber, ausgeschieden in den Nieren und mit Kot.

Es wird für alle möglichen allergischen Reaktionen verschrieben.

Es wird im Inneren intravenös und intramuskulär appliziert.

Drinnen sollten Sie 2-3 mal täglich 1 Tablette (0,025 g) während der Mahlzeiten einnehmen. Die Tagesdosis kann auf maximal 6 Tabletten erhöht werden.

In schweren Fällen wird das Arzneimittel parenteral verabreicht - intramuskulär oder intravenös in 1-2 ml einer 2% igen Lösung.

Bei der Einnahme des Arzneimittels sind solche Nebenwirkungen möglich, wie allgemeine Schwäche, Schläfrigkeit, langsamere Reaktionen, schlechte Bewegungskoordination, Übelkeit, trockener Mund.

Verbessert die Wirkung von Schlaftabletten und Beruhigungsmitteln sowie von Analgetika und Alkohol.

Kontraindikationen sind denen von Dimedrol ähnlich.

Clemastine (Tavegil)

Die Struktur und die pharmakologischen Eigenschaften sind sehr nahe an Dimedrol, aber es dauert länger (innerhalb von 8-12 Stunden nach der Verabreichung) und ist aktiver.

Die Sedierung ist mäßig.

Es wird innen auf 1 Tablette (0,001 g) auf die Nahrung aufgetragen und zweimal täglich mit viel Wasser abgewaschen. In schweren Fällen kann die Tagesdosis um das 2- bis 3-fache erhöht werden. Die Behandlung dauert 10-14 Tage.

Es kann intramuskulär oder intravenös (innerhalb von 2-3 Minuten) verwendet werden - 2 ml einer 0,1% igen Lösung pro Dosis, zweimal täglich.

Nebenwirkungen während der Einnahme dieses Medikaments sind selten. Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Übelkeit und Erbrechen sowie Verstopfung sind möglich.

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Personen benennen, deren Beruf intensive geistige und körperliche Aktivität erfordert.

Mebhydrolin (Diazolin)

Neben dem Antihistamin wirkt es anticholinergisch und lokalanästhetisch. Sedative und hypnotische Wirkungen sind extrem schwach.

Wenn eingenommen langsam absorbiert. Die Halbwertszeit beträgt nur 4 Stunden. Biotransformierung in der Leber, Ausscheidung im Urin.

Es wird oral nach den Mahlzeiten in einer Einzeldosis von 0,05-0,2 g 1-2-mal täglich für 10-14 Tage angewendet. Die maximale Einzeldosis für einen Erwachsenen beträgt 0,3 g täglich - 0,6 g.

Im Allgemeinen gut vertragen. Manchmal kann es zu Schwindel, Irritation der Magenschleimhaut, verschwommenem Sehen und Harnverhalt kommen. In sehr seltenen Fällen - wenn eine große Dosis des Medikaments eingenommen wird - langsame Reaktionsgeschwindigkeit und Schläfrigkeit.

Kontraindikationen sind entzündliche Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, Magengeschwüre und Zwölffingerdarmgeschwüre, Engwinkelglaukom und Prostatahypertrophie.

Antihistaminika der zweiten Generation

Der Zweck der Entwicklung von Medikamenten in dieser Gruppe bestand darin, die Beruhigungsmittel und andere Nebenwirkungen mit konservierter oder sogar stärkerer antiallergischer Aktivität zu minimieren. Und es ist gelungen! Antihistaminika der 2. Generation haben eine hohe Affinität speziell für die H1-Histaminrezeptoren, praktisch ohne Wirkung auf Cholin und Serotonin. Die Vorteile dieser Medikamente sind:

  • schneller Aktionsbeginn;
  • längere Wirkdauer (der Wirkstoff bindet an das Protein, wodurch der Körper länger zirkuliert; er sammelt sich außerdem in Organen und Geweben und wird auch langsam freigesetzt);
  • zusätzliche Mechanismen antiallergischer Wirkungen (sie unterdrücken die Ansammlung von Eosinophilen in den Atemwegen, die mit in den Körper eindringenden Allergenen einhergehen, und stabilisieren auch die Membranen von Mastzellen), wodurch eine breitere Palette von Indikationen für ihre Anwendung hervorgerufen wird (allergische Rhinitis, Pollinose, Asthma bronchiale)
  • Bei langfristiger Anwendung nimmt die Wirksamkeit dieser Arzneimittel nicht ab, dh die Wirkung der Tachyphylaxie ist nicht vorhanden - eine periodische Änderung des Arzneimittels ist nicht erforderlich.
  • Da diese Medikamente nicht oder nur in sehr geringen Mengen durch die Blut-Hirn-Schranke dringen, ist ihre sedierende Wirkung gering und wird nur bei sehr empfindlichen Patienten beobachtet.
  • interagieren nicht mit Psychopharmaka und Ethylalkohol.

Eine der nachteiligsten Auswirkungen von Antihistaminika der zweiten Generation ist ihre Fähigkeit, tödliche Arrhythmien zu verursachen. Der Mechanismus ihres Auftretens ist mit der Blockierung der antiallergischen Mittel der Kaliumkanäle des Herzmuskels verbunden, was zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und dem Auftreten von Arrhythmien (normalerweise Flimmern oder Flattern der Ventrikel) führt. Dieser Effekt ist am ausgeprägtesten bei Medikamenten wie Terfenadin, Astemizol und Ebastin., Einig antiaritmikami - Risiko der Entwicklung wird mit einer Überdosierung dieser Medikamente sowie im Fall einer Kombination des Empfangens sie mit Antidepressiva (Paroxetin, Fluoxetin), Antimykotika (Itraconazol und Ketoconazol) und bestimmten Antibiotika (Clarithromycin, Oleandomycins, Erythromycin Antibiotika Makrolid) signifikant erhöht (Disopyramid, Chinidin), wenn der Patient Grapefruitsaft und schweres Leberversagen konsumiert.

Die Hauptform der Freisetzung von Antihistaminika der 2. Generation sind Tabletten, jedoch fehlen parenterale Wirkstoffe. Einige Medikamente (wie Levocabastin, Azelastin) sind in Form von Cremes und Salben erhältlich und für die lokale Anwendung bestimmt.

Betrachten Sie die Hauptmedikamente in dieser Gruppe genauer.

Acrivastin (Semprex)

Durch die Einnahme gut aufgenommen, wirkt es innerhalb von 20 bis 30 Minuten nach der Einnahme. Die Halbwertszeit beträgt 2-5,5 Stunden, durch die die Blut-Hirn-Schranke in geringen Mengen eindringt und unverändert im Urin ausgeschieden wird.

Blockiert H1-Histamin-Rezeptoren, hat in geringem Maße eine beruhigende und anticholinerge Wirkung.

Es wird bei allen Arten von allergischen Erkrankungen eingesetzt.

Es wird empfohlen, dreimal täglich 8 mg (1 Kapseln) einzunehmen.

Vor dem Hintergrund des Empfangs sind in einigen Fällen Schläfrigkeit und eine Verringerung der Reaktionsgeschwindigkeit möglich.

Das Medikament ist kontraindiziert bei Schwangerschaft, Stillzeit, schwerer Hypertonie, schwerem Koronar- und Nierenversagen sowie Kindern unter 12 Jahren.

Dimetinden (Phenystyl)

Neben Antihistamin hat es eine schwache anticholinerge, bradykinin- und sedierende Wirkung.

Durch die Einnahme schnell und vollständig resorbiert, beträgt die Bioverfügbarkeit (Verdaulichkeitsgrad) gleichzeitig etwa 70% (im Vergleich zu kutanen Formen des Arzneimittels liegt diese Zahl mit 10% deutlich darunter). Die maximale Konzentration einer Substanz im Blut wird 2 Stunden nach der Verabreichung notiert, die Halbwertszeit beträgt 6 Stunden für die üblichen und 11 Stunden für die Retardform. Durch die Blut-Hirn-Schranke dringt in die Galle und den Urin in Form von Stoffwechselprodukten ein.

Tragen Sie das Medikament innen und topisch auf.

Erwachsene nehmen 1 Kapsel Retard in der Nacht oder dreimal täglich 20-40 Tropfen. Die Behandlung dauert 10-15 Tage.

Das Gel wird 3-4 mal täglich auf die betroffene Haut aufgetragen.

Nebenwirkungen sind selten.

Kontraindikation ist nur das 1. Schwangerschaftstrimenon.

Stärkt die Wirkung von Alkohol, Schlaftabletten und Beruhigungsmitteln auf das zentrale Nervensystem.

Terfenadin (Histadin)

Neben der antiallergischen Wirkung hat es eine schwache anticholinerge Wirkung. Es gibt keine ausgeprägte beruhigende Wirkung.

Bei oraler Einnahme gut aufgenommen (Bioverfügbarkeit 70%). Die maximale Konzentration des Wirkstoffs im Blut wird nach 60 Minuten notiert. Durch die Blut-Hirn-Schranke dringt nicht ein. Biotransformiert in der Leber unter Bildung von Fexofenadin, ausgeschieden in Kot und Urin.

Die Antihistamin-Wirkung entwickelt sich in 1-2 Stunden, erreicht ein Maximum in 4-5 Stunden und hält 12 Stunden an.

Die Indikationen sind die gleichen wie bei anderen Medikamenten dieser Gruppe.

Weisen Sie 60 mg zweimal täglich oder 120 mg einmal täglich morgens zu. Die maximale Tagesdosis beträgt 480 mg.

In einigen Fällen entwickelt der Patient bei der Einnahme dieses Arzneimittels Nebenwirkungen wie Erythem, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Benommenheit, Schwindel, trockene Schleimhäute, Galaktorrhoe (Milchabfluss aus den Brustdrüsen), gesteigerter Appetit, Übelkeit, Erbrechen, bei Überdosierung. ventrikuläre Arrhythmien.

Kontraindikationen sind Schwangerschaft und Stillzeit.

Azelastin (allergisch)

Blockiert H1-Histamin-Rezeptoren und verhindert auch die Freisetzung von Histamin und anderen Allergie-Mediatoren aus Mastzellen.

Schnell im Verdauungstrakt und in den Schleimhäuten aufgenommen, beträgt die Halbwertszeit bis zu 20 Stunden. In Form von Metaboliten im Urin ausgeschieden.

In der Regel bei allergischer Rhinitis und Konjunktivitis anwenden.

Es wird empfohlen, oral 2 mg pro Nacht, intranasal - 1-2 Injektionen 1-2 Mal pro Tag in jede Nasenpassage, Instillation (Augeninstillation), 1 Tropfen in jedes Auge 2-4 Mal pro Tag einzunehmen.

Bei der Einnahme des Arzneimittels können Nebenwirkungen wie Trockenheit und Reizung der Nasenschleimhaut, Blutungen daraus und Geschmacksstörungen bei intranasaler Anwendung auftreten; Bindehautreizung und Bitterkeit im Mund - bei Verwendung von Augentropfen.

Kontraindikationen: Schwangerschaft, Stillzeit, Kinder unter 6 Jahren.

Loratadin (Lorano, Claritin, Lorizal)

Blocker H1-Histaminrezeptoren wirken lang. Die Wirkung nach einmaliger Gabe des Arzneimittels hält einen Tag an.

Es gibt keine ausgeprägte beruhigende Wirkung.

Bei der Einnahme wird es schnell und vollständig resorbiert, erreicht nach 1,3 bis 2,5 Stunden seine maximale Konzentration im Blut und wird nach 8 Stunden zur Hälfte aus dem Körper ausgeschieden. Biotransformierung in der Leber.

Indikationen sind allergische Erkrankungen.

Erwachsenen wird empfohlen, 0,01 g (dies ist 1 Tablette oder 2 Teelöffel Sirup) des Arzneimittels 1 Mal pro Tag einzunehmen.

Es wird in der Regel gut übertragen. In einigen Fällen können trockener Mund, erhöhter Appetit, Übelkeit, Erbrechen, Schwitzen, Gelenk- und Muskelschmerzen, Hyperkinesis auftreten.

Gegenanzeigen sind Überempfindlichkeit gegen Loratadin und Laktation.

Vorsicht ist für schwangere Frauen vorgeschrieben.

Bamipin (Soventol)

Blocker H1-Histamin-Rezeptoren für den lokalen Gebrauch. Bei allergischen Hautveränderungen (Urtikaria), Kontaktallergien sowie Erfrierungen und Verbrennungen.

Das Gel wird in einer dünnen Schicht auf die betroffene Haut aufgetragen. Nach einer halben Stunde können Sie das Medikament erneut anwenden.

Cetirizin (Cetrin)

Es hat die Fähigkeit, leicht in die Haut einzudringen und sich darin schnell anzusammeln - dies bewirkt einen schnellen Wirkungseintritt und eine hohe Antihistamin-Aktivität dieses Arzneimittels. Arrhythmogene Wirkung fehlt.

Schnell aufgenommen durch Einnahme wird die maximale Konzentration im Blut 1 Stunde nach Einnahme vermerkt. Die Halbwertszeit beträgt 7 bis 10 Stunden, bei eingeschränkter Nierenfunktion verlängert sie sich jedoch auf 20 Stunden.

Der Indikationsbereich ist der gleiche wie bei anderen Antihistaminika. Aufgrund der Besonderheiten von Cetirizin ist es jedoch das Mittel der Wahl bei der Behandlung von Erkrankungen, die durch Hautausschläge - Urtikaria und allergische Dermatitis - hervorgerufen werden.

Nehmen Sie abends 0,01 g oder zweimal täglich 0,005 g ein.

Nebenwirkungen sind selten. Dies sind Schläfrigkeit, Schwindel und Kopfschmerzen, trockener Mund, Übelkeit.

Antihistaminika der dritten Generation

Diese Medikamente sind aktive Metaboliten (Stoffwechselprodukte) der Vorgängergeneration. Sie haben keinen kardiotoxischen (arrhythmogenen) Effekt, behalten aber die Vorteile ihrer Vorgänger. Darüber hinaus haben Antihistaminika der dritten Generation eine Reihe von Wirkungen, die ihre antiallergische Wirkung verstärken, weshalb ihre Wirksamkeit bei der Behandlung von Allergien häufig höher ist als die der Substanzen, aus denen sie hergestellt werden.

Fexofenadin (Telfast, Allegra)

Es ist ein Metabolit von Terfenadin.

Blockiert H1-Histamin-Rezeptoren, verhindert die Freisetzung von allergischen Mediatoren aus Mastzellen, interagiert nicht mit cholinergen Rezeptoren und hemmt das zentrale Nervensystem nicht. Mit Kot unverändert ausgeschieden.

Der Antihistamin-Effekt entwickelt sich innerhalb von 60 Minuten nach einer Einzeldosis, erreicht in 2-3 Stunden ein Maximum und hält 12 Stunden an.

Es wird empfohlen, zweimal täglich 60 mg einzunehmen.

Nebenwirkungen wie Schwindel, Kopfschmerzen und Schwäche sind selten.

Desloratadin (Erius, Edem)

Es ist ein aktiver Metabolit von Loratadin.

Es hat eine antiallergische, antiödemische und juckreizlindernde Wirkung. In therapeutischen Dosen genommen hat die sedierende Wirkung praktisch keine Wirkung.

Die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blut wird 2-6 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die Halbwertszeit beträgt 20 bis 30 Stunden. Durchdringt nicht die Blut-Hirn-Schranke. In der Leber metabolisiert, im Urin und im Stuhl ausgeschieden.

Es wird empfohlen, einmal täglich 5 mg einzunehmen.

In 2% der Fälle kann die Einnahme des Medikaments Kopfschmerzen, Müdigkeit und Mundtrockenheit verursachen.

Wenn Nierenversagen mit Vorsicht vorgeschrieben ist.

Gegenanzeigen sind Überempfindlichkeit gegen Desloratadin. Sowie Zeiten der Schwangerschaft und Stillzeit.

Levocetirizin (Aleron, L-Tset)

Die Affinität für die H1-Histamin-Rezeptoren in diesem Medikament ist doppelt so hoch wie die des Vorgängers.

Es erleichtert den Verlauf allergischer Reaktionen, hat eine abschwellende, entzündungshemmende und juckreizlindernde Wirkung. Praktisch interagiert nicht mit Serotonin und cholinergen Rezeptoren, hat keine beruhigende Wirkung.

Wenn sie schnell aufgenommen werden, tendiert ihre Bioverfügbarkeit zu 100%. Die Wirkung des Medikaments entwickelt sich 12 Minuten nach einer Einzeldosis. Die maximale Konzentration in einem Blutplasma wird in 50 Minuten notiert. Vor allem durch die Nieren ausgeschieden. Es wird in die Muttermilch ausgeschieden.

Es wird empfohlen, einmal täglich 5 mg (1 Tabl.) Mit einer Mahlzeit oder mit leerem Magen Trinkwasser einzunehmen. Tropfen nehmen 20 Cap. 1 mal pro Tag, auch auf nüchternen Magen. Sirup - 10 ml (2 Teelöffel) 1 Mal pro Tag.

Kontraindiziert bei Überempfindlichkeit gegen Levocetirizin, schweres Nierenversagen, schwere Galactose-Intoleranz, Mangel an Lactase-Enzym oder beeinträchtigter Glukoseaufnahme und Galactose sowie während der Schwangerschaft und Laktation.

Nebenwirkungen sind selten: Kopfschmerzen, Benommenheit, Schwäche, Müdigkeit, Übelkeit, trockener Mund, Muskelschmerzen, Herzklopfen.

Antihistaminika und Stillzeit in der Schwangerschaft

Die Therapie allergischer Erkrankungen bei schwangeren Frauen ist begrenzt, da viele Medikamente für den Fötus gefährlich sind, insbesondere in den ersten 12 bis 16 Wochen der Schwangerschaft.

Bei der Ernennung von Antihistaminika für schwangere Frauen sollte der Grad ihrer Teratogenität berücksichtigt werden. Alle Arzneistoffe, insbesondere antiallergische, sind in fünf Gruppen unterteilt, je nachdem, wie gefährlich sie für den Fötus sind:

A - spezielle Studien haben gezeigt, dass das Medikament keine schädlichen Auswirkungen auf den Fötus hat;

B - Bei der Durchführung von Tierversuchen wurden keine negativen Auswirkungen auf den Fötus festgestellt, spezielle Untersuchungen am Menschen wurden nicht durchgeführt.

C - Experimente an Tieren zeigten eine negative Wirkung des Arzneimittels auf den Fötus, es wurde jedoch für den Menschen nicht nachgewiesen; Arzneimittel in dieser Gruppe werden einer schwangeren Frau nur dann verschrieben, wenn die erwartete Wirkung das Risiko ihrer schädlichen Wirkungen übersteigt.

D - Die negativen Auswirkungen dieses Arzneimittels auf den menschlichen Fötus wurden nachgewiesen, aber sein Zweck ist in bestimmten, lebensbedrohlichen Müttern gerechtfertigt, in denen sicherere Arzneimittel unwirksam sind.

X - das Medikament ist zweifellos gefährlich für den Fötus, und sein Schaden übersteigt jeden theoretisch möglichen Nutzen für den Körper der Mutter. Diese Medikamente sind bei schwangeren Frauen absolut kontraindiziert.

Systemische Antihistaminika während der Schwangerschaft werden nur verwendet, wenn der erwartete Nutzen das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Von den Medikamenten dieser Gruppe umfasst die Kategorie A keine. Kategorie B umfasst Arzneimittel der ersten Generation - Tavegil, Diphenhydramin, Perit; 2. Generation - Loratadin, Cetirizin. Kategorie C umfasst Allergien, pipolfen.

Cetirizin ist das Mittel der Wahl zur Behandlung von allergischen Erkrankungen während der Schwangerschaft. Loratadin und Fexofenadin werden ebenfalls empfohlen.

Die Verwendung von Astemizol und Terfenadin ist aufgrund ihrer ausgeprägten arrhythmogenen und embryotoxischen Wirkung nicht akzeptabel.

Desloratadin, Suprastin, Levocetirizin dringen durch die Plazenta ein und sind daher für Schwangere absolut kontraindiziert.

In Bezug auf die Stillzeit kann folgendes gesagt werden: Auch hier ist die unkontrollierte Einnahme dieser Medikamente durch die stillende Mutter nicht akzeptabel, da keine Studien über das Ausmaß ihres Eindringens in die Muttermilch durchgeführt wurden. Bei Bedarf kann die junge Mutter das Kind nehmen, das ihr Kind aufnehmen darf (je nach Alter).

Abschließend möchte ich anmerken, dass der Patient trotz der detaillierten Beschreibung der in der therapeutischen Praxis am häufigsten verwendeten Medikamente und deren Dosierung angegeben ist, den Patienten erst nach Konsultation eines Arztes aufnehmen darf!

Welcher Arzt sollte kontaktiert werden?

Wenn Sie akute Symptome einer Allergie haben, wenden Sie sich an einen Hausarzt oder Kinderarzt und dann an einen Allergologen. Konsultieren Sie gegebenenfalls einen Augenarzt, einen Dermatologen, einen HNO-Arzt und einen Lungenarzt.

Der Kinderarzt E. O. Komarovsky spricht über Allergiemedikamente:

Die Russische Union der Periatoren, ein Spezialist, spricht über die Wirkung von Antihistaminika auf die kognitive Aktivität von Kindern: