Allergische Reaktionen Reaginovogo (anaphylaktisch, atopisch) Typ-I-Gel, Coombs: Ursachen, Merkmale der Pathogenese und Manifestation.

Mit der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen des Typs I (unmittelbare, atopische, reaginische, anaphylaktische Reaktionen) tritt die Wechselwirkung von Ar mit AT (IgE) auf, was zur Freisetzung von BAS (hauptsächlich Histamin) aus Mastzellen und Basophilen führt.

Die Ursache für allergische Reaktionen des Typs I sind meistens exogene Agenzien (Bestandteile von Pollen von Pflanzen, Kräutern, Blumen, Bäumen, tierischen und pflanzlichen Proteinen, einigen Medikamenten, organischen und anorganischen Chemikalien).

Beispiele für Typ-I-Reaktionen sind Pollinose, exogenes (erworbenes) Asthma bronchiale, anaphylaktischer Schock. Dieser Typ umfasst pseudoallergische Reaktionen (einschließlich Idiosynkrasie).

Pathogenese

Stadium der Sensibilisierung.

In den Anfangsstadien der Sensibilisierung interagiert Ar (Allergen) mit immunkompetenten Zellen in Form von Prozessierung und Präsentation von Ar und bildet dabei plasmaspezifische IgE- und IgG-spezifische Klone von Plasmazellen, die für Ag spezifisch sind (beim Menschen offenbar G4) Diese ATs sind auf Zielzellen erster Ordnung (vorwiegend Mastzellen) fixiert, die eine große Anzahl von hochaffinen Rezeptoren aufweisen.

In diesem Stadium wird der Körper für dieses Allergen sensibilisiert.

Pathobiochemisches Stadium.

Wenn das Allergen wieder in den Körper eindringt, interagiert es mit IgE-Molekülen, die auf der Oberfläche von Zielzellen erster Ordnung (Mastzellen und basophilen Leukozyten) fixiert sind, was mit der sofortigen Freisetzung des Inhalts der Granula dieser Zellen in den Interzellularraum (Degranulation) einhergeht. Zumindest die Degranulation von Mastzellen und Basophilen hat zwei wichtige Konsequenzen: Erstens treten eine Vielzahl verschiedener BAS in die innere Umgebung des Körpers ein, die sehr unterschiedliche Auswirkungen auf die verschiedenen Effektoren haben. zweitens aktivieren viele BAS, die während der Degranulation von Zielzellen erster Ordnung freigesetzt werden, die Zielzellen zweiter Ordnung, aus denen wiederum verschiedene BAS sekretiert werden.

BAS freigesetzt aus den Zellen der Ziele der ersten und zweiten Ordnung, als Vermittler von Allergien bezeichnet. Unter Beteiligung von Allergiemediatoren findet eine Kaskade aus mehreren Effekten statt, deren Kombination eine Typ-I-Hypersensitivitätsreaktion implementiert.

Die Sekretion von Allergiemediatoren durch Zellen und die Verwirklichung ihrer Wirkungen führt zu: einer Erhöhung der Permeabilität der Wände der Mikrogefäße und der Entwicklung von Gewebeödem; Durchblutungsstörungen; Verengung des Lumens der Bronchiole, Darmkrampf; Hypersekretion von Schleim; direkte Schädigung von Zellen und nichtzellulären Strukturen.

Stadium der klinischen Manifestationen.

Eine bestimmte Kombination der obigen und anderer Wirkungen und schafft eine Originalität des Krankheitsbildes der einzelnen Allergieformen. Am häufigsten entwickeln sich entsprechend dem beschriebenen Mechanismus Pollinose, allergische Formen von Bronchialasthma, allergische Konjunktivitis, Dermatitis, Gastroenterokolitis und anaphylaktischer Schock.

Pseudoallergische Reaktionen.

Ähnlich wie die oben beschriebenen pathobiochemischen Veränderungen bei allergischen Reaktionen des Typs I werden auch bei den sogenannten pseudoallergischen Reaktionen beobachtet. Letztere entwickeln sich nach enteraler oder parenteraler Einnahme verschiedener Wirkstoffe: Nahrungsmittel, Medikamente, Herbizide, Pestizide usw. Eine dieser Formen pathologisch erhöhter Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Nahrungsmitteln und Medikamenten erhielt den speziellen Namen "Idiosynkrasie".

  • Ein wichtiges Merkmal pseudoallergischer Reaktionen ist ihre Entwicklung ohne sichtbare Sensibilisierungsphase. Es ist auch von Bedeutung, dass sie häufiger bei Patienten mit entweder totalem Leberversagen oder mit selektiv eingeschränkter Leberfunktion durch Inaktivierung biogener Amine und anderer vasoaktiver Substanzen nachgewiesen werden.

• Ein rascher und signifikanter Anstieg des Blutgehalts dieser Substanzen nach dem Einbringen in den Körper führt zu Anzeichen pseudoallergischer Reaktionen: Urtikaria, Ausschläge verschiedener Arten, lokaler Juckreiz, Hautrötung, Angioödem, Durchfall, Asthmaanfälle und sogar Zustände, die einem anaphylaktischen Schock ähneln.

Reaginovy ​​(IGE) allergische Reaktionen

Die Schutzfunktion der Überempfindlichkeit vom Soforttyp
Bis zu einem gewissen Punkt ist GNT ein typisches Beispiel für eine humorale Immunantwort. Die Hauptakteure in GNT sind B-Zellen, Tx2, IL-4, IL-5, IgE, Basophile, Mastzellen (Gewebeanaloga von Basophilen) und Eosinophile. IgE ist im Gegensatz zu anderen Immunglobulinen stark zytophil, d. H. an einem Ende können sie sich an die Zelle binden (Fc-Fragment) und am anderen Ende das Antigen binden (Fab-Fragment). Dieses Immunglobulin spielt eine wichtige Rolle bei allergischen Reaktionen, weshalb sie einen zweiten Namen haben - reaktiv. Dieser Name spiegelt den Hauptunterschied zu anderen Immunglobulinen wider, die als schützend oder schützend bezeichnet werden. IgE sind an Abwehrreaktionen beteiligt, führen es aber nicht selbst aus. Gleiches gilt für die Beteiligung von IgE an pathologischen Prozessen.

Unter dem Einfluss von T-Helferzellen des zweiten Typs, die IL-4 und IL-5 produzieren (die eine Schlüsselrolle bei der Entstehung einer Allergie spielen) und eines antigenen Stimulus bilden B-Zellen die Aktivierung von IgE, das für dieses Antigen spezifisch ist.

Es ist sehr wichtig zu erwähnen, dass sowohl unter normalen Bedingungen als auch in der Pathologie die Synthese von IgE hauptsächlich im mit Schleimhäuten assoziierten lymphatischen Gewebe, einschließlich der Mesenterial- und Bronchiallymphknoten, stattfindet. Lymphoides Schleimhautgewebe ist auch ein Hauptproduzent von IgA. In dieser Hinsicht sehr interessante Daten über die antagonistische Beziehung von IgA und IgE, die im Lumen von Schleimantigenen mit Priorität assoziiert werden können, überwacht durch diese Immunglobuline. Es wird angenommen, dass die Besonderheit der Mikroumgebung des schleimigen lymphatischen Gewebes der Hauptfaktor ist, der B-Zellen auf die Synthese von IgA und IgE ausrichtet. Die Schleimhäute, insbesondere der Darm, sind der Ort der Verwirklichung ihrer Schutzfunktionen durch diese Immunglobuline.

IgA ist für den Schutz von Schleimhäuten von unabhängiger Bedeutung und neutralisiert eingedrungene Krankheitserreger. Der Effekt der Neutralisierung äußert sich in der Immobilisierung des Mikroorganismus, die Einschränkung in diesem Zusammenhang, die Gewebebarriere zu überwinden, die Verbindung der Mikrobe mit der Schleimhaut zu schwächen und deren Entfernung zu erleichtern.

Ein weiterer Mechanismus beruht auf der Schutzwirkung von IgE, das sich hauptsächlich auf Parasiten (z. B. Helminthen) konzentriert.

Wie bereits erwähnt, hat IgE keine eigenständige Schutzwirkung, dient jedoch als Initiator von Reaktionen, die auf die Zerstörung und Entfernung von Parasiten abzielen. In dieser Hinsicht ist ihre primäre Präsenz in den Schleimhäuten und insbesondere in der Darmschleimhaut symbolisch, da die Hauptlokalisation der Parasiten im Gastrointestinaltrakt liegt.

Früher glaubte man, dass IgE-Rezeptoren nur auf Basophilen und Mastzellen verfügbar sind. Kürzlich wurden sie jedoch auch auf anderen Zellen (Neutrophilen, Makrophagen, Lymphozyten, Blutplättchen usw.) gefunden, sie weisen jedoch im Gegensatz zu Mastzellen- und Basophilenrezeptoren eine geringe Affinität auf weniger stark binden IgE). Dies erlaubt uns, uns in der weiteren Präsentation auf Basophile und Mastzellen zu konzentrieren.

IgE wird also an Mastzellen und Basophilen fixiert. Die Konzentration von IgE auf den Membranen dieser Zellen kann 400.000 IgE-Moleküle pro Zelle erreichen. Es ist wichtig zu wissen, dass die Fixierung von IgE an Mastzellen sehr stark und lang ist (bis zu 12 Monate), im Gegensatz zu freiem IgE, dessen Halbwertszeit 2 Tage beträgt.

In diesem Sinne und damit endet die Sensibilisierungsphase für ein spezifisches Antigen, das eine unabdingbare Voraussetzung für allergische Reaktionen ist. Gleichzeitig ist IgE auf Parasiten fixiert (Fab-Fragment).

Wie aus dem Obigen ersichtlich, treten neben der Fixierung von IgE auf dem Parasiten keine weiteren Wirkungen auf, die auf seine Zerstörung und Entfernung abzielen. In dieser Hinsicht besteht es weiterhin, was zu wiederholter antigener Irritation führt.

Wiederholter Kontakt des Antigens mit an Mastzellen und Basophilen fixiertem IgE bewirkt die Degranulation dieser Zellen und die Freisetzung großer Mengen biologisch aktiver Substanzen (Histamin, Serotonin, Thrombozytenaktivierungsfaktor, Leukotriene, Prostaglandine, Chemotaktikfaktoren, Proteoglykane, Enzyme usw.). Dies ist das sogenannte biochemische Stadium von GNT. Die schützende Bedeutung dieser Stufe wird in zwei Richtungen realisiert: a) Anziehung von Eosinophilen am Reaktionsort; b) Spasmus der glatten Muskulatur, Ödeme und erhöhte Sekretion der Schleimhäute. Beide Mechanismen haben einen schützenden Charakter, obwohl der zweite Mechanismus als pathophysiologisches (oder klinisches und physiologisches) Stadium von GNT angesehen wird und damit klinische Manifestationen allergischer Erkrankungen sind.

Betrachten Sie diese Reaktionen. Die Migration von Eosinophilen in den Kern spielt beim Parasitenschutz eine entscheidende Rolle. Tatsache ist, dass Eosinophile die Hauptzellen des Immunsystems sind und extrazelluläre Zytolyse durchführen. Alle anderen Effektorzellen konzentrieren sich auf die intrazelluläre Verdauung von Pathogenen. Im vorliegenden Fall ist der Erreger jedoch so groß, dass eine intrazelluläre Verdauung unmöglich ist und Eosinophile die einzigen akzeptablen Effektoren für solche Prozesse sind. Eosinophile enthalten eine Vielzahl von Substanzen mit proteolytischen Eigenschaften (Peroxide, saure Phosphatase, Kollagenase, Elastase, Glucuronidase, Cathepsin, RNase, Myeloperoxidase usw.). Die hauptsächlichen biologisch aktiven Substanzen von Eosinophilen sind jedoch das alkalische Hauptprotein, das die extrazelluläre Zytolyse durchführt.

Eosinophile haben eine hohe Affinität für das IgE-Fc-Fragment. Die Fixierung von Eosinophilen auf IgE löst den Mechanismus der extrazellulären Zytolyse und die Zerstörung des Parasiten aufgrund der Degranulation und Freisetzung proteolytischer Substanzen aus. Zusätzliche Mechanismen für eine schnelle Parasitenhygiene des Körpers sind Ödeme und eine erhöhte Sekretion der Schleimdrüsen (besonders wichtig für Parasiten mit Mechanismen der Fixierung an den Schleimhäuten) und die Verringerung der glatten Muskulatur, wodurch der Parasit oder seine Zerfallsprodukte durch peristaltische Bewegungen aus dem Körper ausgeschieden werden.

Daher ist GNT, das mit dem Großteil der allergischen Erkrankungen assoziiert ist, im Wesentlichen eine Variante der Immunantwort, die zum Schutz vor Krankheitserregern entwickelt wurde. 1.2.2. Die schädigende Rolle der sofortigen Überempfindlichkeit.

Warum wandelt sich GNT so oft in sein Gegenteil um und dient als Grundlage für Schäden, die für allergische Erkrankungen charakteristisch sind? Man muss denken, dass es im Gegensatz zu anderen Varianten der Immunantwort eine viel größere Anzahl von Risikofaktoren in den Mechanismen der Implementierung von GNT gibt, die die Schutzreaktion leicht in ihr Gegenteil umwandeln.

Es ist ratsam zu versuchen, diese "Achillesferse" von GNT zu charakterisieren. Vielleicht sollte man mit der extrazellulären Zytolyse und ihrem Hauptakteur Eosinophilen beginnen. Die extrazelluläre Zytolyse ist eine sehr starke und gefährliche Reaktion für den Körper, die relativ harmlos ist, wenn sie außerhalb des Gewebes (des Darmkanals, der Bronchien usw.) eingesetzt wird, und für Gewebe absolut inakzeptabel ist, da sie immer von massiver Zerstörung begleitet wird. Aus dieser Sicht ist es klar, warum die Hauptteilnehmer von GNT hauptsächlich in den Schleimhäuten lokalisiert sind. Bei allen anderen Varianten der Immunantwort fehlt dieser Risikofaktor, da das Endstadium in ihnen entweder durch intrazelluläre Cytolyse in Effektorzellen (Mikro- und Makrophagen) oder in Zielzellen durch Initiieren der Apoptose durch cytotoxische Lymphozyten erfolgt. Die Endstufe der GNT - die extrazelluläre Zytolyse - birgt daher ein hohes Schadensrisiko, sofern diese Reaktion in den Geweben stattfindet. Und solche Bedingungen bestehen; Sie sind wie folgt. Eosinophile zirkulieren von einer halben Stunde bis zu mehreren Stunden im Blut, danach werden sie in den Geweben lokalisiert, wo ihre Lebensdauer bis zu 24 Tage beträgt. Eosinophile haben auch Rezeptoren für IgE, die an interstitiellen Eosinophilen fixiert werden können und bei wiederholtem Kontakt mit dem Antigen die gesamte oben beschriebene Kette von Ereignissen auslösen, die in extrazellulärer Cytolyse münden, die bereits auf ihr eigenes Gewebe gerichtet ist. Dies erklärt die Schwere der eosinophilen Pneumonie, da es sich um eine destruktive Pneumonie handelt.

Der nächste Risikofaktor ist die langfristige und starke Fixierung von IgE auf Mastzellen. Der Hauptort der Mastzelllokalisierung sind die serösen Membranen, die Milz, die Epithel und die submukosale Schicht des Magen-Darm-, Atmungs- und Urogenitaltrakts, der Haut, des Bindegewebes der Kapillarkupplungen - an Stellen, die mit den wichtigsten klinischen Manifestationen einer Allergie zusammenhängen. Meistens erfolgt die Sekretion von IgE und seiner Bindung durch Mastzellen in den gleichen Bereichen der Schleimhaut, es wurde jedoch nachgewiesen, dass ein einziges Schleimhautsystem aus Lymphgewebe besteht, das Bedingungen schafft und die Möglichkeit der Migration aktivierter (sensibilisierter) Zellen in andere Regionen bestimmt. In dieser Hinsicht beeinflusst die Sensibilisierung des Gastrointestinaltrakts ziemlich schnell den Zustand der Schleimhäute der Atemwege und umgekehrt. Andererseits kann spezifisches IgE, das in den Blutstrom gelangt, durch Mastzellen der Haut und Bindegewebskapillarkupplungen fixiert werden. Die lange Existenz sensibilisierter (mit spezifischem IgE beladener) Mastzellen unterschiedlicher Lokalisation bestimmt somit die Möglichkeit der Entwicklung allergischer Erkrankungen bei wiederholten Kontakten dieser Zellen mit dem Antigen.

Der Risikofaktor ist die hohe Prävalenz von IgE-Rezeptoren auf anderen Zellen (Neutrophilen, Makrophagen, Lymphozyten, Blutplättchen usw.). Im Gegensatz zu Mastzellen- und Basophilenrezeptoren besitzen sie eine geringe Affinität (der zweite Typ eines IgE-Rezeptors). Die Affinität dieser Rezeptoren sowie die Anzahl der Zellen, die sie tragen, können jedoch zunehmen. Makrophagen und Thrombozyten verdienen im Zusammenhang mit dem angesprochenen Problem besondere Aufmerksamkeit. IgE kann mit Makrophagenmembranrezeptoren reagieren und direkt die Wirkung von Antikörper-abhängiger zellulärer Zytotoxizität verursachen. Thrombozyten sind neben der Hauptfunktion - Regulierung des Aggregatzustandes des Blutes - Depots biologisch aktiver Substanzen (Serotonin, kationische Proteine, Proteasen usw.). Das Vorhandensein von Rezeptoren für spezifisches IgE bei wiederholtem Kontakt mit Antigenen kann zu deren Degranulation mit allen daraus folgenden Folgen und nachfolgenden klinischen Manifestationen allergischer Erkrankungen beitragen, die durch Funktions- und Strukturschäden verursacht werden. Eine ziemlich weit verbreitete Autoimmunthrombozytopenie kann mit der Fixierung von IgE auf Thrombozyten zusammenhängen.

Der nächste wichtige Faktor ist das Vorhandensein des biochemischen Stadiums von GNT, das auf der Freisetzung einer großen Anzahl verschiedener biologisch aktiver Substanzen (BAS) beruht. Wenn die Mechanismen ihres Abbaus verletzt werden, kann das langfristige Vorhandensein hoher Konzentrationen biologisch aktiver Substanzen an sich bereits ohne Antigen zur Degranulation von Basophilen und Mastzellen führen. Der Prozess wird autark und unkontrollierbar, was zu Schäden und klinischen Anzeichen allergischer Erkrankungen führt. Hier ist ein weiterer Umstand wichtig. Derzeit herrscht übereinstimmende Meinung, dass sich allergische Erkrankungen nur durch den Abbau immunregulatorischer Mechanismen und vor allem durch Fehlfunktionen von immunregulatorischen Zellen entwickeln können. In dieser Hinsicht verdient Histamin besondere Aufmerksamkeit. Histamin aktiviert die Suppressorfunktionen von CD8-Zellen über H2-Rezeptoren, hemmt die zytotoxische und Helferaktivität von T-Lymphozyten, hemmt die Reaktion auf Mitogene, die Antikörpersynthese und die Produktion eines Faktors, der die Migration von Makrophagen hemmt. Diese Wirkungen von Histamin spielen eine positive Rolle bei der umgekehrten Entwicklung von GNT, aber wenn die Mechanismen der Inaktivierung und des Abbaus von Histamin gestört sind, verursachen diese Eigenschaften die Störung der immunregulatorischen Mechanismen.

Die hier vorgestellten Risikofaktoren ermöglichen es, sicherzustellen, dass GNT im Vergleich zu anderen Varianten der Immunantwort wirklich einfach ist, sich in sein Gegenteil verwandeln kann und als Grundlage allergischer Erkrankungen dient. Es sollte betont werden, dass nicht alle hier vorgestellt werden, sondern die offensichtlichsten, auf der Oberfläche liegenden Risikofaktoren. In der Tat gibt es noch viel mehr, aber dies ist ein Thema für eine separate Präsentation.

Die Vertrautheit mit Risikofaktoren beantwortet jedoch nicht die Hauptfrage - was ist der Grund für die Umwandlung von GNT von Schutz zu Schaden. Nach der hier vorgestellten Logik scheint der Hauptauslöser allergischer Erkrankungen der Kontakt mit Parasiten, insbesondere mit Helminthen, zu sein, und dieser Kontakt verlässt den Zustand der Sensibilisierung für lange Zeit, wenn nicht lebenslang. Diese These steht jedoch nicht der Kritik entgegen, da sie nicht der Langlebigkeit sensibilisierter Zellen entspricht, sie sollte für die massive Verbreitung der Helmintheninvasion sorgen, und vor allem entspricht sie nicht der klinischen Praxis, was auf die weit verbreitete Prävalenz allergischer Erkrankungen, die mit einer Vielzahl von Antigenen assoziiert sind, hinweist. Bei allen allergischen Erkrankungen, insbesondere bei Eosinophilie, kann die Rolle der primären parasitären Invasion jedoch nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Um die Gründe zu finden, sollte man zu den Wurzeln der Allergiestudie zurückkehren. Im Jahr 1923 führten A. Coca und R. Cooke das Konzept der "Atopie" ein, um die erbliche Anfälligkeit für die Entwicklung allergischer Erkrankungen zu bezeichnen. Karl Dresler hat 1988 die folgende Definition von Atopie definiert - „genetisch bestimmte Anfälligkeit für pathologische Immunreaktionen als Reaktion auf Stimuli (Allergene), die für die meisten Menschen harmlos sind (80–90%)“. Derzeit bedeutet Atopie allergische Erkrankungen im Zusammenhang mit IgE.

So kann die Suche nach den Hauptursachen für die Entwicklung allergischer Erkrankungen zunächst auf die Ermittlung der Faktoren der erblichen Veranlagung beschränkt werden, einschließlich der übermäßigen IgE-Synthese als zentrale Figur in der GNT.

Derzeit gibt es einige Erfolge beim Verständnis der Ursachen einer übermäßigen IgE-Synthese. Die Schlüsselrolle von T-Helfern des zweiten Typs (Tx2) bei der Entwicklung von GNT wurde festgelegt. Für allergische Erkrankungen prädisponierte Personen verschieben sich in der Differenzierung von "naiven" T-Helfern (TxO) hin zur vorherrschenden Bildung von Tx2, deren Interleukine (IL-4, IL-5, IL-3, IL-10) unter bestimmten Bedingungen zum Umschalten beitragen B-Lymphozyten bei der Synthese von IgE anstelle von IgG. Es wird angenommen, dass die Faktoren, die die Differenzierung von TxO in T-Helferzellen des ersten Typs (Txl) verbessern, die Entwicklung in Richtung Th2 hemmen und ein wirksames Mittel zur Behandlung allergischer Erkrankungen werden können. Diese Faktoren sollten in erster Linie IL-12 und y-Interferon zugeschrieben werden.

Neben diesem Hauptregulationsweg der IgE-Synthese gibt es noch weitere. Es wurde festgestellt, dass T-Zellen Faktoren produzieren, die die Synthese von IgE (Proteinsubstanzen mit einer Masse von 15-60 kDa) verstärken und hemmen. Der Verstärkungsfaktor wird von CD23-T-Zellen produziert; Der Suppressor besteht aus CD8-T-Zellen. Die wichtige Rolle der Suppressorfraktion von Lymphozyten bei der Pathogenese allergischer Erkrankungen wird durch die Daten belegt (Poryadin GV, 1999), dass bei 68% der Patienten mit atopischem Bronchialasthma die induzierte Suppressoraktivität von Lymphozyten in den ersten 5 Jahren der Erkrankung vollständig aufgehoben wurde.
V.V. Botvineva (1998) zitiert Beweise dafür, dass IgG-Mangel es dem IgE ermöglicht, seine Membranangriffsaktion zu realisieren. Eine Bestätigung dafür finden wir in A.A. Yarilina (1999): Da IgG- und IgE-Antikörper in der Spezifität mit dem Antigen, das sie verursacht hat, identisch sind, bindet IgG das Antigen (Allergen) und blockiert das Auftreten von GNT (blockierende Antikörper). Darauf aufbauend basiert einer der Bereiche der Behandlung und Vorbeugung von Allergien auf der Verstärkung der IgG-Antwort mit Hilfe von Adjuvantien, die die Immunogenität des Allergens erhöhen. Besondere Aufmerksamkeit verdient in dieser Hinsicht IgG4, das die Hauptrolle bei der Blockade von IgE spielt. Es ist bezeichnend, dass ein IgG4-Mangel sehr oft von wiederkehrenden und chronischen Infektionen begleitet wird. Es scheint, dass ein IgG4-Mangel nicht nur die klinischen Manifestationen allergischer Erkrankungen verbessert, sondern auch zu deren Entwicklung beiträgt, da er von einem Immunschwäche begleitet wird.

Der Zustand der Haut und der Schleimhäute, insbesondere der letzteren, ist gewissermaßen auf erbliche Faktoren zu beziehen. Dies sind die beiden stärksten Barrieren, deren Verletzung der Permeabilität unter normalen Bedingungen zum Eintritt von Antigenen führt, entweder nicht oder nur eingeschränkt. In gewissem Umfang wird diese These durch die häufige Entwicklung von Allergien gegen exotische Lebensmittelprodukte (Zitrusfrüchte, Meeresfrüchte usw.) bestätigt, d. Antigene, die nicht in der normalen Ernährung der Bevölkerung eines bestimmten Ortes enthalten sind. Gleichzeitig sind die häufigsten Verstöße gegen die Barrierefunktion der Haut und der Schleimhäute ein erworbener Faktor, der mit der Wirkung chemischer, physikalischer und biologischer Ursachen in Verbindung gebracht werden kann. In dieser Hinsicht sind Darminfektionen von besonderer Bedeutung.

Es scheint, dass der Eintritt von "verboten" im normalen Zustand der Haut und der Schleimhautantigene das Immunsystem bei der Wahl der optimalen Variante der Immunantwort auf sie stört, und es ist möglich, die extrazelluläre Zytolyse von GNT zu wählen, die unter der Bedingung einer übermäßigen Zirkulation von IgE zur Entwicklung allergischer Erkrankungen beiträgt. Es ist möglich, dass die Orientierung der Immunantwort auf GNT mit extrazellulärer Cytolyse mit der Fixierung von Antigenen verbunden ist, die durch Schleimhäute und Haut in die Zellen und Gewebe des Körpers eindringen. Sehr interessante Informationen über die Umstände, die zur Manifestation der Allergenität von Antigenen beitragen, werden von A.A. Yarilin (1999): die geringe Größe des Antigenmoleküls, wodurch es in die Schleimhäute eindringen kann; niedrige Dosis förderlich für die Bildung von Tx2; Aufnahme durch Schleimhäute - Konzentration der Hauptpopulation der Mastzellen und Ort der Migration von IgE. Im Allgemeinen ist der Zustand der Schleimhäute, wenn nicht der wichtigste, dann einer der wichtigsten Faktoren bei der Entwicklung allergischer Erkrankungen, da die meisten Antigene durch die Schleimhäute eindringen. Die Mikroumgebung der Schleimhäute ist der stärkste der bekannten Faktoren der TXO-Differenzierung in Tx2 und der Umstellung von B-Zellen auf die Synthese von IgE. Dies trägt auch zu IL-4 bei, das wahrscheinlich Fettzellen der Schleimhäute bildet.

Wesentlich für das Verständnis der Ursachen von GNT sind Daten-GA. Samsyginoy (2000) und D.G. Soldatov (1997). Nach G.A. Samsyginoy, Veränderungen des Immunstatus von GNT sind denen der Chlamydien-Infektion, einschließlich Hyper-IgE und Eosinophilie, sehr ähnlich, und die Chlamydien-Infektion kann ein echter Kandidat für einen der Auslösermechanismen allergischer Erkrankungen sein. Dies ist umso wahrscheinlicher, als laut V.I. Pokrovsky und I.N. Gnutova (1996) ist die wahre Verbreitung der Chlamydien-Infektion nicht bekannt, aber sie werden sehr häufig in Haus- und Wildtieren gefunden.

Die realistischsten Kandidaten für die ursächlichen Faktoren von GNT sind jedoch Virusinfektionen, insbesondere pathogene Atemwegsviren. Gemeinsame Forschung des Forschungsinstituts für Pulmonologie und des Instituts für Virologie. D.I. Ivanovsky zeigte, dass Respirationsviren, insbesondere respiratorische Synzytialviren, Influenzaviren und Parainfluenza, eine stark sensibilisierende Wirkung haben, was zu einem deutlichen Anstieg des virusspezifischen IgE im Blut führt. Nach 5-6 Tagen führte die kompetitive Beziehung von Interferonen und Interleukinen bei der Beeinflussung der IgE-Synthese zur Normalisierung der IgE-Spiegel. Die Ausnahme waren respiratorische Synzytialviren (PC-Viren): Sie induzierten bei gesunden Individuen einen anhaltenden und starken Anstieg des IgE-Spiegels. D.G. Soldatov assoziiert dies mit der Hemmung der PC-Viren von Interferon-Produkten und geht davon aus, dass die PC-Infektion die Entwicklung einer atopischen Prädisposition bei gesunden Personen auslösen kann. Unserer Meinung nach kann es jedoch ähnliche Mechanismen für andere Virusinfektionen geben (Herpesviren, Adenoviren, Enteroviren, Retroviren usw.), da Kliniker die Tatsachen der Verschärfung von atopischen Erkrankungen in ihrem Hintergrund kennen. Darüber hinaus gibt es Hinweise auf die Abhängigkeit des IgE - Spiegels von Häufigkeit und Schweregrad des Herpes - Simplex - Rezidivs sowie auf die ausgeprägte sensibilisierende Wirkung des Epstein - Barr - Virus. Darüber hinaus können Viren (zumindest PC-Viren) die Produktion von allgemeinem und spezifischem IgE gegen Allergene aktivieren, die nicht mit einer Virusinfektion assoziiert sind. Ein weiteres Argument für die kausale Rolle von Atemwegsviren bei der Entstehung von GNT ist der Nachweis einer erhöhten Histaminfreisetzung durch Basophile, wenn sie mit diesen Viren in Kontakt kommen. Zum Abschluss dieses Abschnitts sollte die Definition von GNT unter Berücksichtigung der oben genannten Daten definiert werden.

Die Überempfindlichkeit vom Soforttyp ist eine Variante einer spezifischen Immunantwort, die gegebenenfalls im Endstadium der extrazellulären Zytolyse realisiert wird. Bei bestimmten Bedingungen und Störungen der oft genetisch determinierten immunregulatorischen Mechanismen konzentriert sich diese Variante der Immunantwort auf die Schädigung der körpereigenen Strukturen und unterliegt der Bildung allergischer Erkrankungen und anderer Optionen der Immunpathologie.

Allergische Reaktionen des Reagin-Typs

Übergang der Endomembran-Proesterase zur Esterase

Phospholipase D Aktivierung

Hydrolyse von Membranphospholipiden

Lockerung und Verdünnung der Membran

Die Bewegung von basophilen Granula und Mastzellen zur gesamten Zellmembran

Die Verschmelzung der Membranen der ganzen Zelle und perigranular

Die Freisetzung des Granulatinhalts + schnelle Synthese neuer Mediatoren

Vermittler (insgesamt 7 Mediatoren):

1. Histamin: = glatter Muskelkrampf (Bronchiolen, Uterus, Darm);

= erhöhte Kapillarpermeabilität;

= Zunahme der Hydrophilizität des Bindegewebes → H-Bindung2O in Geweben → Ödem;

Juckreiz, Urtikaria und kurzfristiger Blutdruckabfall.

2. MRSA ist eine ungesättigte Fettsäure, die Schwefel (S) enthält. Es verursacht eine langsame Kontraktion der glatten Muskelorgane (z. B. einen Krampf der Bronchiolen, der bei Antihistaminika nicht aufhört).

3. Serotonin - vasoaktives Amin: = Kontraktion der glatten Muskulatur;

= erhöhte Kapillarpermeabilität.

4. Prostaglandine - werden aus Arachidonsäure gebildet. Die Wirkung von Prostaglandinen ist dual:

a) PgE, PgA, PgD2 - die Mastzellendegranulation hemmen und die Bildung von Histamin und anderen Mediatoren reduzieren;

b) PgF2 - verbessert die Degranulation und Freisetzung von Mediatoren.

5. Bradykinin - ein Polypeptid aus 9 Aminosäuren.

= Erweiterung der Blutgefäße;

= erhöhte Freisetzung von Histamin und MRA;

= zieht Eosinophile an den Ort einer allergischen Reaktion

6. Eosinophiler Chemotaxisfaktor - Peptid mit einem Molekulargewicht von 500 D:

= erhöht die Freisetzung von Histamin und MRA;

= zieht Eosinophile an den Ort einer allergischen Reaktion.

7. Der Faktor der Chemotaxis von Neutrophilen und Blutplättchen - zieht Neutrophilen und Blutplättchen an den Ort einer allergischen Reaktion.

Chemotaxis-Faktoren ziehen Eosinophile, Neutrophile und Thrombozyten in den Mittelpunkt einer allergischen Reaktion.

Alle diese Zellen sind ebenfalls geschädigt und setzen auch biologisch aktive Substanzen frei.

Basophile und Mastzellen werden als Zielzellen erster Ordnung bezeichnet, weil Sie sind die ersten, die an einer allergischen Reagin-Reaktion leiden.

Neutrophile, Eosinophile und Thrombozyten werden deshalb als Zielzellen 2. Ordnung bezeichnet, weil Sie leiden in der zweiten Aufstellung mit einer reaginischen Allergie.

Mit der Freisetzung von Mediatoren der reaginischen Allergie endet das pathochemische Stadium der allergischen Reagin-Reaktion.

3. pathophysiologisches Stadium

(= Stadium der klinischen Manifestationen)

Klinische Manifestationen bestehen aus den Wirkungen von Vermittlern einer reaginischen Allergie, nämlich:

= erhöhte Gefäßpermeabilität → Freisetzung von flüssigem Blut in das Gewebe und Ödem;

= Hypersekretion von Schleim in den Bronchien und Bronchiolen;

= Krampf der glatten Muskulatur der Bronchien und des Darms.

Beispiel: Wenn eine Reaginreaktion in den Atmungsorganen lokalisiert ist, geschieht Folgendes:

= Schwellung der Wand der Bronchiolen;

= Urtikaria (Blase + Hyperämie);

Klinisch manifestiert es sich in einem Angriff von Asthma bronchiale, Rhinitis, Konjunktivitis usw.

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Allergische Reaktionen des Typs I (reaginische Art der Allergie)

Die Basis für allergische Reaktionen von Typ I ist die Produktion von IgE-Antikörpern im Körper, d. H. Die IgE-Antwort ist das Hauptglied bei der Entwicklung einer allergischen Reaktion von Typ 1.

IgE-Antikörper unterscheiden sich signifikant in ihren Eigenschaften von anderen Antikörpern (Tabelle 10). Sie sind vor allem zytotrop (zytophil). Es wird angenommen, dass ihre inhärente Eigenschaft, sich an Zellen zu binden und in Geweben zu fixieren, mit den zusätzlichen 110 Aminosäuren zusammenhängt, die durch Phylogenese am Fc-Fragment des Moleküls erworben werden. Die Konzentration von IgE-Antikörpern im Blutserum ist gering, da die in regionalen Lymphknoten synthetisierten IgE-Moleküle weniger in den Blutkreislauf gelangen, da sie hauptsächlich in den umliegenden Geweben fixiert sind. Die Zerstörung oder Inaktivierung dieses Bereichs des Fc-Fragments durch Erhitzen (bis zu 56 ° C) führt zum Verlust der zytotropen Eigenschaften dieser Antikörper, d. H. Sie sind thermolabil.

Die Antikörper werden von Zellen mit einem in die Zellmembran eingebetteten Rezeptor fixiert. Die höchste Fähigkeit, IgE-Antikörper zu binden, besitzt Rezeptoren für IgE, die auf Mastzellen und Basophilen im Blut gefunden werden. Diese Zellen werden daher als Zielzellen erster Ordnung bezeichnet. An einem Basophilen können 3.000 bis 300.000 IgE-Moleküle fixiert werden. Der Rezeptor für IgE wird auch auf Makrophagen, Monozyten, Eosinophilen, Blutplättchen und Lymphozyten gefunden, aber ihre Bindungskapazität ist geringer. Diese Zellen werden als Zielzellen II-Ordnung bezeichnet.

Die IgE-Bindung an Zellen ist ein zeitabhängiger Prozess. Eine optimale Sensibilisierung kann innerhalb von 24 bis 48 Stunden erfolgen, feste Antikörper können lang auf den Zellen sein, so dass eine allergische Reaktion nach einer Woche oder länger ausgelöst werden kann. Ein Merkmal von IgE-Antikörpern ist auch die Schwierigkeit ihres Nachweises, da sie nicht an serologischen Reaktionen teilnehmen.

Bei der Pathogenese allergischer Reaktionen des Typs I werden folgende Stufen unterschieden:

I. Stadium der Immunreaktionen Wie oben erwähnt, ist die IgE-Antwort das Hauptglied bei der Entwicklung einer allergischen Reaktion des Typs I. Daher ist eine besondere Berücksichtigung der zuletzt gesammelten Informationen über zelluläre und humorale Reaktionen erforderlich, die an dem Prozess der IgE-Synthese und der Regulation der IgE + -Antwort beteiligt sind, um die Mechanismen der Allergieentwicklung zu verstehen.

Wie bei anderen Formen der Immunantwort wird die IgE-Antwort durch den Aktivitätsgrad von Lymphozyten und Makrophagen bestimmt. Im Allgemeinen ist der Mechanismus der Entwicklung der IgE-Antwort in Abb. 1 dargestellt. 13

Die Einführung des Antigens (1. Signal) aktiviert Makrophagen und bewirkt die Sekretion von Faktoren (Interferon, Interleukine), die T-Zellen stimulieren, die den FCE-Rezeptor tragen. T-Lymphozyten, die durch den Makrophagenfaktor aktiviert werden, synthetisieren den IgE-Bindungsfaktor (SF) - niedermolekulare Glykoproteine. Je nach Aktivität und Strukturmerkmalen unterscheiden sich IgE-SF (m. 10-15 kD) und inhibieren die IgE-Antwort (m. 30-50 kD). Das Verhältnis der Faktoren, die den Glykolisierungsprozess modulieren, bestimmt die Art der biologischen Aktivität des synthetisierten IgE-SF, die die IgE-Antwort selektiv verstärkt oder hemmt.

Die Zielzellen für IgE-SF sind B-Zellen, die auf ihren Membranen sekretorische IgE-Moleküle tragen. Die Bindung von IgE-USF-Molekülen mit Membran-IgE löst den Prozess der Synthese und Sekretion in B-Lymphozyten aus, während IgE-TSF den Verlust von an die Membran gebundenen IgE-Molekülen fördert. Diese Faktoren werden zusammen mit Interleukinen (und vor allem IL-4, das eine besondere Rolle bei der Synthese von IgE-AT spielt) von Forschern untersucht. Die Unterdrückung oder Verstärkung der IgE-Antwort hängt auch vom Verhältnis der Aktivität von T-Helfer- und T-Suppressorsystemen ab. Darüber hinaus nehmen T-Suppressoren der IgE-Synthese einen zentralen Platz in der Regulation der IgE-Synthese ein. Diese Subpopulation ist nicht an der Regulierung der Synthese von Antikörpern anderer Klassen beteiligt. Bei der Atopie fehlen die T-Suppressor-IgE-Antwortfunktionen, d. H. Die IgE-Synthese wird gehemmt. Die Unterschiede zwischen der IgE-Antwort und anderen Arten von Immunreaktionen werden durch die große Rolle isotypspezifischer Mechanismen bei der Regulation der IgE-Synthese erklärt. Mit der gemeinsamen Wirkung all dieser Mechanismen erfolgt die Synthese von Antikörpern der Klasse E.

Der anfängliche Eintritt eines Allergens in den Körper löst also durch das Zusammenwirken von Makrophagen, T- und B-Lymphozyten komplexe und nicht vollständig klare Mechanismen für die Synthese von IgE-Antikörpern aus, die auf Zielzellen fixiert sind. Die wiederholte Begegnung des Organismus mit diesem Allergen führt zur Bildung des AG-AT-Komplexes und wird durch fixierte IgE-Moleküle und den Komplex selbst auch auf den Zellen fixiert. Wenn festgestellt wurde, dass das Allergen mit mindestens zwei benachbarten IgE-Molekülen assoziiert ist (13), reicht dies aus, um die Struktur der Membranen von Zielzellen und deren Aktivierung zu zerstören. Die allergische Reaktion im Stadium II beginnt.

Ii. Biochemische Reaktionen im Stadium. In diesem Stadium gehört die Hauptrolle zu Mastzellen und Basophilen, d. H. Zielzellen der Ordnung I. Mastzellen sind Bindegewebszellen. Sie sind hauptsächlich in der Haut, in den Atemwegen, in der Submucosa der Blutgefäße, entlang der Blutgefäße und der Nervenfasern zu finden. Mastzellen sind groß (10–30 μm Durchmesser) und enthalten Granulate mit einem Durchmesser von 0,2–0,5 μm, die von einer perigranulären Membran umgeben sind. Basophile werden nur im Blut nachgewiesen. Granula aus Mastzellen und Basophilen enthalten Mediatoren: Histamin, Heparin, den Chemotaxisfaktor der eosinophilen Allergie (PCE-A), den Chemotaxisfaktor der neutrophilen Allergie (PCN-A), IgE (Tabelle 11).

Die Bildung eines AG-AT-Komplexes auf der Oberfläche der Mastzelle (oder Basophilen) führt zu einer Kontraktion der IgE-Rezeptorproteine, die Zelle wird aktiviert und sekretiert Mediatoren. Die maximale Zellaktivierung wird durch die Bindung von mehreren hundert und sogar tausenden Rezeptoren erreicht.

Infolge der Allergenbefestigung erhalten die Rezeptoren eine enzymatische Aktivität und eine Kaskade biochemischer Reaktionen wird initiiert. Erhöht die Permeabilität der Zellmembran für Calciumionen. Letztere stimulieren die Endomembran-Proesterase, die in Esterase übergeht und Phospholipase D, die Membranphospholipide hydrolisiert, in die aktive Form überführt. Die Hydrolyse von Phospholipiden trägt zur Lockerung und Ausdünnung der Membran bei, was die Fusion der Cytoplasmamembran mit der Perigranularmembran erleichtert und den Bruch der Cytoplasmamembran mit dem Austritt des Granulatinhalts (und damit der Mediatoren) zur Außenseite der Exozytose der Granula verursacht. In diesem Fall spielen Prozesse im Zusammenhang mit dem Energiestoffwechsel, insbesondere der Glykolyse, eine wichtige Rolle. Die Energieversorgung ist wichtig für die Synthese von Mediatoren und für die Freisetzung von Mediatoren durch das intrazelluläre Transportsystem.

Während des Prozesses bewegen sich die Körnchen zur Zelloberfläche. Für die Manifestation der intrazellulären Beweglichkeit haben Mikrotubuli und Mikrofilamente einen bestimmten Wert. Energie und Calciumionen sind für den Übergang von Mikrotubuli in eine funktionierende Form notwendig, während eine Erhöhung des Gehalts an cyclischem Adenosinmonophosphat (cAMP) oder eine Abnahme an cyclischem Guanosinmonophosphat (cGMP) den gegenteiligen Effekt hat. Energie wird auch für die Freisetzung von Histamin aus der losen Bindung mit Heparin unter dem Einfluss des Austauschs von Na + -, K + -, Ca 2+ -Ionen der extrazellulären Flüssigkeit benötigt. Am Ende der AG-AT-Reaktion bleibt die Zelle lebensfähig.

Neben der Freisetzung von Mediatoren, Mastzellen und Basophilen, die bereits in den Granula enthalten sind, synthetisieren diese Zellen schnell neue Mediatoren (siehe Tabelle 11). Ihre Quelle sind Lipidzersetzungsprodukte: Thrombozytenaktivierungsfaktor (PAF), Prostaglandine, Thromboxane und Leukotriene (letztere werden unter dem Namen langsam reagierende Substanz der Anaphylaxie - MPC-A kombiniert).

Es sollte beachtet werden, dass Mastzellen- und Basophilen-Degranulation auch unter dem Einfluss von nicht-immunologischen Aktivatoren auftreten können, d. H. Die Aktivierung von Zellen nicht durch IgE-Rezeptoren. Dies sind ACTH, Substanz P, Somatostatin, Neurotensin, Chymotrypsin, ATP. Diese Eigenschaft hat Aktivierungsprodukte von Zellen, die wiederum an einer allergischen Reaktion beteiligt sind - kationisches Neutrophilenprotein, Peroxidase, freie Radikale usw. Einige Medikamente können auch Mastzellen und Basophile wie Morphin, Codein und strahlenundurchlässige Substanzen aktivieren.

Durch die Extraktion von Neutrophilen- und Eosinophilen-Chemotaxisfaktoren aus Mastzellen und Basophilen sammeln sich diese um Zielzellen erster Ordnung an und ihre Kooperation findet statt (Abb. 14). Neutrophile und Eosinophile werden aktiviert und setzen auch biologisch aktive Substanzen und Enzyme frei. Einige von ihnen sind auch Vermittler von Schäden (z. B. PAF, Leukotriene usw.), und ein Teil von ihnen sind Enzyme, die bestimmte Schadensvermittler zerstören (durch eine gestrichelte Linie angezeigt). So verursachen Arylsulfatasen aus Eosinophilen die Zerstörung von MPC-A, Histaminase - die Zerstörung von Histamin. Die resultierenden Prostaglandine der Gruppe E reduzieren die Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen und Basophilen.

Iii. Stadium der klinischen Manifestationen. Durch die Wirkung von Mediatoren kommt es zu einer Erhöhung der Permeabilität der Mikrovaskulatur, die mit der Freisetzung von Flüssigkeit aus den Gefäßen mit Ödembildung und seröser Entzündung einhergeht. Mit der Lokalisierung der Prozesse auf den Schleimhäuten tritt Hypersekretion auf. In den Atmungsorganen entwickelt sich ein Bronchospasmus, der zusammen mit der Wandung der Bronchiolenwand und der Auswaschung des Auswurfs zu starken Atembeschwerden führt. Alle diese Wirkungen manifestieren sich klinisch als Anfälle von Bronchialasthma, Rhinitis, Konjunktivitis, Urtikaria (Blase + + Hyperämie), Pruritus, lokalem Ödem, Diarrhoe usw. Aufgrund der Tatsache, dass einer der Mediatoren PCE-A ist, sehr oft unmittelbar Die Art der Allergie geht mit einer Zunahme der Eosinophilen in Blut, Auswurf und serösem Exsudat einher (siehe Tabelle 11).

Frühere und späte Stadien unterscheiden sich bei der Entwicklung allergischer Reaktionen des Typs I. Das frühe Stadium erscheint in den ersten 10–20 Minuten in Form charakteristischer Schwellungen (Blasen). Sie wird vom Einfluss primärer Vermittler dominiert.

Das späte Stadium der allergischen Reaktion wird 2-6 Stunden nach dem Kontakt mit dem Allergen beobachtet und hängt hauptsächlich mit der Wirkung sekundärer Mediatoren zusammen. Es entwickelt sich zum Zeitpunkt des Verschwindens von Erythem und Blasen, gekennzeichnet durch Ödem, Rötung und Verdichtung der Haut, die sich innerhalb von 24 bis 48 Stunden mit der nachfolgenden Bildung von Petechien auflöst. Morphologisch ist das späte Stadium durch das Vorhandensein von degranulierten Mastzellen, perivaskuläre Infiltration mit Eosinophilen, Neutrophilen, Lymphozyten gekennzeichnet.

Das Ende des Stadiums der klinischen Manifestationen trägt zu den folgenden Umständen bei:

1) Im Stadium III wird das schädigende Prinzip, das Allergen, entfernt. Antikörper und Komplement sorgen für Inaktivierung und Entfernung des Allergens. Aktiviert die zytotoxische Wirkung von Makrophagen, regt die Freisetzung von Enzymen, Superoxid-Radikalen und anderen Mediatoren an, was für den Schutz vor Würmern sehr wichtig ist;

2) hauptsächlich aufgrund der Eosinophilenenzyme werden die schädigenden Mediatoren der allergischen Reaktion eliminiert.

Merkmale der Pathogenese einer allergischen Reaktion des Reagin-Typs.

Reagin Allergie-Typ (erster Typ). Diese Art von Allergie wird unter Beteiligung von hauptsächlich Immunglobulinen der Klasse E verwirklicht und erfordert eine vorherige Sensibilisierung. Diese Art der Reaktion entwickelt sich ohne Komplement.

Ursachen: Thymus-abhängige frei zirkulierende exogene Antigene mit einem Molekulargewicht von 10 bis 70 kDa (Kilodalton) sind für diese Art von Reaktion allergen. Die Hauptanforderung für solche Antigene ist, dass sie polyvalent sein müssen, das heißt, dass sie mehrere aktive Zentren aufweisen müssen, Minimum 2. Der Durchdringungsweg bei der Überwindung der ersten Art von Allergie, normalerweise parenteral, mit der Überwindung der Haut- und Schleimhautbarrieren, obwohl es sich um Nahrungsmittel oder um Nahrungsmittel handeln kann Kontakt Ein weiteres Merkmal der Reagin-Typ-Allergie ist die Stimulation mit niedriger Dosis, d. H. Je höher die Allergendosis, desto höher ist die Aktivität von T-Suppressoren - Immunregulatoren, die die Immunreaktion im Hinblick auf die Bildung von Reainen unterdrücken - dh die Funktion von B-Lymphozyten wird reduziert. Wenn eine große Dosis Antigen verabreicht wird, tritt eine Immunparalyse auf.

Pathogenese. Die Pathogenese allergischer Reaktionen des ersten Typs umfasst 3 Zellgruppen: Makrophagen, Rezeptoren, Effektoren. Beim Eintritt von Antigen in den Körper beginnt die anfängliche Produktion von Antikörpern aller anderen Klassen. Während der Stimulation mit niedriger Dosis beginnen T-Helfer aktiv, Interleukin-4 zu sekretieren, dessen Funktion darin besteht, die Produktion von Immunglobulinen zu verändern und auf Produkte mit einem höheren Grad an Klasse E umzustellen.

Interleukin-4 beeinflusst B-Lymphozyten, die für ein bestimmtes Allergen Immunglobuline produzieren, erhöht die Anzahl der Rezeptoren auf der Oberfläche von B-Lymphozyten und das von ihnen produzierte Immunglobulin, dh das Immunglobulin E beginnt eine Rezeptorverbindung mit B-Lymphozyten einzugehen und beginnt seine eigene Bildung zu stimulieren (einschließlich selbstregulierender Prozesse). Zu diesem Teufelskreis müssen auch die von T-Helfern gebildeten Interleukine 5 und 6 hinzugefügt werden, die auch die Produktion von Immunglobulinen der Klasse E stimulieren, die sich im Blut anreichern. Antikörper der Klasse E haben die Fähigkeit, auf der Oberfläche von Mastzellen und Basophilen im Blut zu adsorbieren. Früher wurden diese Antikörper Hautsensibilisatoren genannt, weil sie in der Haut gefunden wurden. Es wurde entdeckt, dass Mastzellen und Basophile Rezeptoren für ein Kristallisationsfragment der konstanten Region von Immunglobulinen der Klasse E besitzen.Die Reagins interagieren mit diesen Rezeptoren für Mastzellen und Basophilen und sättigen ihre Oberfläche mit ihren Molekülen. Reagenzien, die sich auf der Oberfläche dieser Zellen ansiedeln, warten auf das Auftreten von Antigen. Moment der Beziehung zum Rezeptorfeld und

Mastzell-Opsonisierung manifestiert sich nicht klinisch. Mastzellen gehören zum Bindegewebe, sie befinden sich in allen Organen, die meisten davon in der Lunge, weniger in der Haut, Schleimhäuten, entlang der Gefäße, Nervenleitern. Mastzellen enthalten eine große Anzahl von Körnern biologisch aktiver Substanzen und sie sind Zellen, die Gewebe schützen

Schaden: Bei Entzündungen werden Mastzellenschäden und Degranulation beobachtet. Im Falle einer Allergie interagieren viele Reagenzien auf der Zellmembran mit einem polyvalenten Allergen (d. H. Ein Allergen schließt mehrere Moleküle der Immunglobuline E). Auf Mastzellen und Basophilen wird eine Kreuzbeziehung gebildet. Bei einem solchen Kontakt beginnen die Rezeptorfelder zu konvergieren, und ein solcher Konvergenzprozess aktiviert das sogenannte G-Protein, das sich auf den Zellmembranen befindet (GTP-

abhängiges Protein). Diese Reaktion umfasst ferner biochemische Prozesse, die mit einer unspezifischen Aktivierung der enzymatischen Systeme der inneren Membran von Zellen zusammenhängen (sekundäre Mediatoren - Adenylatcyclase, Proteinkinase, Phosphokinase-Systeme). Nach einer solchen Aktivierung in den Mastzellen beginnt die Konzentration der Calciumionen zu steigen, was z

ist ein Aktivator von Kalzium-abhängigen Proteinen - Calmodulins. Einige dieser Proteine ​​verringern die Oberflächenspannung der Membran. Gleichzeitig beginnt der Prozess des Verschmelzens, der Vergrößerung des Granulats, seiner Bewegung zur Zellmembranoberfläche und der Entfernung von Sekret aus der Zelle. So endet die Bildung des Antigen-Antikörper-Komplexes auf der Oberfläche der Fettzelle nicht mit seiner Schädigung, sondern beginnt mit der Freisetzung biologisch aktiver Substanzen. Sie werden jedoch nicht erneut dem wiederholten Signal zugeordnet, da die Mastzelle Zeit benötigt, um biologisch aktive Substanzen zu synthetisieren, dh der Körper wird nach einer allergischen Reaktion unempfindlich gegen das Allergen. Die Sekretion von Mastzellen umfasst Histamin, Serotonin, Heparin, Enzyme und Chemotaxis-Faktoren, die den Reaktionsort anziehen

Eosinophile und Neutrophile - Mikrophagen. Unter dem Einfluss von Phosphokinase auf die Phospholipidschicht der Membranen beginnt der Prozess der Bildung ungesättigter Fettsäuren - hauptsächlich Arachidonsäure, die entlang des Lipoxygenase-Weges und des Cyclooxygenase-Weges am Metabolismus beteiligt ist. Beim Cyclooxygenase-Weg bildeten sich Prostaglandine (Thromboxane). Wenn der Lipooxygenaseweg Leukotriene bildet, bilden sich langsam

reaktive Substanz Allergie. Phospholipase beginnt auch die Bildung des sogenannten Thrombozytenaggregationsfaktors zu aktivieren, das Kininsystem des Blutes wird aktiviert. Gefäßreaktionen ändern sich. Membranwirkstoffe erhöhen die Durchlässigkeit der Gefäßwand, der Tonus der glatten Muskulatur. Dies gilt nicht nur für Schiffe, sondern auch für andere

Komponenten mit glatten Muskeln - Bronchialbaum, Magen-Darm-Trakt, Harnweg. Histamin-Gefäße sind erweitert (Vasodilatation) und der Bronchialbaum und andere Glattmuskelkonstriktoren verkrampfen sich. Die Funktion des Bindegewebes verändert sich: Ödem tritt auf. Und schließlich verändern sich biologisch aktive Substanzen

Erregbarkeit der neuromuskulären Membranen, Aktivierung von Neuronen. Unter dem Einfluss dieser Substanzen erscheinen klinische Manifestationen einer Allergie. Es gibt zwei Arten von Kategorien: 1. Allgemeines - Anaphylaxie (manifestiert sich in einem Abfall des Blutdrucks, der Körpertemperatur, Ohnmacht, einer Änderung der Zellatmung bis zur Asphyxie, möglicher Tod durch vaskuläres respiratorisches Versagen), 2. lokalen Manifestationen - Atopie, allergisches Fieber, Urtikaria (Hautausschlag), Schwellungen der Haut und der Schleimhäute - Angioödem und Asthma bronchiale, die sich in der Entwicklung von Asthmaanfällen manifestieren piratornaya Dyspnoe), quillt es und beginnt mit einer starken Schleim Okklusion der kleinen Bronchiolen. Atopie

kommt in Schockorganen vor, in denen Immunglobuline der Klasse E lokalisiert sind Merkmale der Atopie: Sie sind alle reaginisch und werden erblich bedingt (autosomal rezessive polygene Vererbung). Veränderungen in der Reaktivität des Immunsystems, wie zum Beispiel ein Mangel an T-Suppressor, werden vererbt. Nahrungsmittelallergien gehen häufig mit einem Mangel an sekretorischen Immunglobulinen der Klasse A einher

Haptene Für die Behandlung von Allergien ist es wichtig, das Allergen zu identifizieren, dann kann eine spezifische Desensibilisierung durchgeführt werden, die durch die Methode der fraktionalen Erhöhung der Antigenmenge im Körper durchgeführt wird. Allergene beginnen in unterschwelligen, geringen Dosen verabreicht zu werden. Bei Hautallergietests wird das Allergen durch das Vorhandensein von Ödemen bestimmt. Dann wird es täglich in zunehmenden Dosen verabreicht. Die Erhöhung der Konzentration der Allergenklasse im Körper führt

die Tatsache, dass Immunglobuline der Klasse M nicht durch Reaktanten gebildet werden, sondern Immunglobuline der Klasse G, die nicht an Mastzellen gebunden sind, sondern frei zirkulieren. Diese Reaktion ist jedoch vorübergehend, sie liegt an der Halbwertszeit von Immunglobulinen der Klasse G und beträgt 1,5 bis 2 Monate. Manchmal ist es notwendig, eine Desensibilisierung des Notfalls herbeizuführen (z. B. gegebenenfalls mit Allergien gegen Antibiotika). In diesem Fall können Sie das Allergen unter Vollnarkose eingeben. Desensibilisierung tritt auf und es gibt keine pathologischen Manifestationen, da alle Hauptregulationssysteme durch Anästhesie blockiert werden. Eine unspezifische Desensibilisierung kann erhalten werden. Zu diesem Zweck werden Hormone und Zytostatika eingesetzt, um die Bildung des Antigen-Antikörper-Komplexes (Antihistaminika) zu verhindern.

Allergische Reaktionen von Typ 1 (Reaginovye). Stufen, Vermittler der Allergie Typ 1, die Mechanismen ihrer Wirkung. Klinische Manifestationen (anaphylaktischer Schock, atopische Reaktionen).

Mit der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen des Typs I (unmittelbare, atopische, reaginische, anaphylaktische Reaktionen) tritt die Wechselwirkung von Ar mit AT (IgE) auf, was zur Freisetzung von BAS (hauptsächlich Histamin) aus Mastzellen und Basophilen führt.

Die Ursache für allergische Reaktionen des Typs I sind meistens exogene Agenzien (Bestandteile von Pollen von Pflanzen, Kräutern, Blumen, Bäumen, tierischen und pflanzlichen Proteinen, einigen Medikamenten, organischen und anorganischen Chemikalien).

Beispiele für Typ-I-Reaktionen sind Pollinose, exogenes (erworbenes) Asthma bronchiale, anaphylaktischer Schock. Dieser Typ umfasst pseudoallergische Reaktionen (einschließlich Idiosynkrasie).

Pathogenese. Stadium der Sensibilisierung. In den Anfangsstadien der Sensibilisierung interagiert Ar (Allergen) mit immunkompetenten Zellen in Form von Prozessierung und Präsentation von Ar und bildet dabei plasmaspezifische IgE- und IgG-spezifische Klone von Plasmazellen, die für Ag spezifisch sind (beim Menschen offenbar G4) Diese ATs sind auf Zielzellen erster Ordnung (vorwiegend Mastzellen) fixiert, die eine große Anzahl von Rezeptoren mit hoher Affinität aufweisen, und in diesem Stadium wird der Körper für dieses Allergen sensibilisiert.

Pathobiochemisches Stadium. Wenn das Allergen wieder in den Körper eindringt, interagiert es mit IgE-Molekülen, die auf der Oberfläche von Zielzellen erster Ordnung (Mastzellen und basophilen Leukozyten) fixiert sind, was mit der sofortigen Freisetzung des Inhalts der Granula dieser Zellen in den Interzellularraum (Degranulation) einhergeht. Die Degranulation von Mastzellen und Basophilen hat mindestens zwei wichtige Konsequenzen: Erstens, In die innere Umgebung des Körpers gelangt eine Vielzahl verschiedener biologisch aktiver Substanzen, die verschiedene Wirkungen auf verschiedene Effektoren haben. Zweitens, Viele BAS, die während der Degranulation von Zielzellen erster Ordnung freigesetzt werden, aktivieren die Zielzellen zweiter Ordnung, von denen wiederum verschiedene BAS sekretiert werden.

BAS freigesetzt aus den Zellen der Ziele der ersten und zweiten Ordnung, als Vermittler von Allergien bezeichnet. Unter Beteiligung von Allergiemediatoren findet eine Kaskade aus mehreren Effekten statt, deren Kombination eine Typ-I-Hypersensitivitätsreaktion implementiert.

Zellsekretionsmediatoren Allergien und die Verwirklichung ihrer Wirkungen führen zu: einer Erhöhung der Permeabilität der Wände von Mikrogefäßen und der Entwicklung von Gewebeödemen; Durchblutungsstörungen; Verengung des Lumens der Bronchiole, Darmkrampf; Hypersekretion von Schleim; direkte Schädigung von Zellen und nichtzellulären Strukturen.

Stadium der klinischen Manifestationen. Eine bestimmte Kombination der obigen und anderer Wirkungen und schafft eine Originalität des Krankheitsbildes der einzelnen Allergieformen. Am häufigsten entwickeln sich entsprechend dem beschriebenen Mechanismus Pollinose, allergische Formen von Bronchialasthma, allergische Konjunktivitis, Dermatitis, Gastroenterokolitis und anaphylaktischer Schock.

Allergische Reaktionen des Typs 2 (zytotoxisch). Stadien, Vermittler, Wirkmechanismen, klinische Manifestationen.

Bei Überempfindlichkeitsreaktionen bindet Typ IIAT (gewöhnlich IgG oder IgM) an Ag auf der Zelloberfläche. Dies führt zu Phagozytose, Aktivierung von Killerzellen oder einer durch das Komplementsystem vermittelten Zelllyse. Klinische Beispiele sind Blutläsionen (Immunzytopenien), Lungen- und Nierenschäden beim Goodpasture-Syndrom, akute Transplantatabstoßung, hämolytische Erkrankung des Neugeborenen.

Der Typ-II-Allergieprototyp besteht aus zytotoxischen (zytolytischen) Immunsystemreaktionen, die dazu dienen, einzelne Fremdzellen zu zerstören - mikrobielle, Pilz-, Tumor-, virusinfizierte, transplantierte Zellen. Im Gegensatz zu ihnen werden jedoch bei allergischen Reaktionen des Typs II zum einen die körpereigenen Zellen geschädigt; zweitens wird diese Zellschädigung aufgrund der Bildung eines Überschusses an zytotropen Allergien-Vermittlern häufig verallgemeinert.

Die Ursache für allergische Reaktionen des Typs II sind meist Chemikalien mit relativ geringem Molekulargewicht und hydrolytische Enzyme, die sich im Überschuss in der Interzellularflüssigkeit anreichern, sowie reaktive Sauerstoffspezies, freie Radikale, organische und anorganische Peroxide.

Diese (und möglicherweise auch andere) Wirkstoffe bestimmen ein gemeinsames Ergebnis - sie verändern das antigene Profil einzelner Zellen und nicht zellulärer Strukturen. Infolgedessen werden zwei Kategorien von Allergenen gebildet.

• Modifizierte Proteinkomponenten der Zellmembran.

• Modifizierte nichtzelluläre antigene Strukturen.

Pathogenese.Stadium der Sensibilisierung

• Committed Ag B-Lymphozyten werden in Plasmazellen umgewandelt, die die IgG-Unterklassen 1, 2 und 3 sowie IgM synthetisieren. Diese AT-Klassen können an komplementäre Komponenten binden.

• Ig interagiert spezifisch mit veränderten antigenen Determinanten auf der Oberfläche von Zellen und nicht zellulären Strukturen des Körpers. Gleichzeitig werden die komplementären und antikörperabhängigen Immunmechanismen der Zytotoxizität und der Zytolyse realisiert:

Wie zu sehen ist, wird bei allergischen Reaktionen des Typs II nicht nur fremdes Ag neutralisiert, sondern auch beschädigt und lysiert

(insbesondere unter Beteiligung komplementabhängiger Reaktionen) eigene Zellen und nichtzelluläre Strukturen.

Pathobiochemisches Stadium

• Komplementabhängige Reaktionen. Zytotoxizität und Zytolyse werden durch Verletzung der Integrität des Zytolemmas der Zielzelle und ihrer Opsonisierung erreicht.

- Eine Verletzung der Integrität der Zielzellmembran wird durch Aktivierung des Komplementsystems unter Einwirkung des AT + Ar-Komplexes erreicht.

- Die Zytolyse wird aufgrund der Opsonisierung von Zielzellen unter Verwendung von Komplementfaktoren sowie IgG und IgM durchgeführt.

- Ebenso können nichtzelluläre Strukturen und Basalmembranen beschädigt werden, auf denen fremes Ar fixiert ist.

• Die Antikörper-abhängige zelluläre Zytolyse wird ohne direkte Beteiligung von Komplementfaktoren durchgeführt.

- Direkte zytotoxische und zytolytische Wirkungen haben Zellen, die eine Killereffekt haben: Makrophagen, Monozyten, Granulozyten (hauptsächlich Neutrophile), natürliche Killer, T-Killer. Alle diese Zellen werden durch Ag nicht sensibilisiert. Sie führen eine Killeraktion durch Kontakt mit IgG im Bereich des AT Fc-Fragments durch. Gleichzeitig interagiert das IgG-FaB-Fragment mit der antigenen Determinante auf der Zielzelle.

- Die zytolytische Wirkung von Killerzellen wird dadurch erreicht, dass hydrolytische Enzyme ausgeschieden und reaktive Sauerstoffspezies und freie Radikale erzeugt werden. Diese Agenten erreichen die Zielzellenoberfläche, beschädigen und lysieren sie.

- Neben antigenisch veränderten Zellen können normale Zellen bei Reaktionen beschädigt werden. Dies ist darauf zurückzuführen, dass Zytolytika (Enzyme, freie Radikale usw.) nicht sichtbar in die Zielzelle "injiziert" werden, sondern von Killern in die interzelluläre Flüssigkeit sekretiert werden, in der sich andere, antigenisch nicht veränderte Zellen befinden. Letzteres ist eines der Anzeichen, das diese Art von allergischer Reaktion von der auf das Immunsystem gerichteten Zytolyse unterscheidet.

Stadium der klinischen Manifestationen. Die oben beschriebenen zytotoxischen und zytolytischen Reaktionen liegen der Bildung einer Anzahl von allergischen klinischen Syndromen zugrunde: den sogenannten "medizinischen" Zytopenien (Erythro, Leuko und Thrombozytopenie); Agranulozytose; allergische oder ansteckungsallergische Formen von Nephritis, Myokarditis, Enzephalitis, Hepatitis, Thyreoiditis, Polyneuritis usw.

Aufgenommen am: 2018-05-02; Ansichten: 359; BESTELLARBEIT